摘要标题：
白藜芦醇通过拯救 ATG4 介导的自噬体形成，保护表达突变亨廷顿蛋白的神经元样细胞免受多巴胺毒性。
摘要来源：Neurochem Int。 2017 年 5 月 19 日。Epub 2017 年 5 月 19 日。PMID：28532681
摘要作者：Chiara Vidoni、Eleonora Secomandi、Andrea Castiglioni、Mariarosa A B Melone、Ciro Isidoro
文章隶属关系：Chiara Vidoni
摘要：亨廷顿病 (HD) 患者的帕金森样运动缺陷与纹状体中的异常多巴胺神经传递有关。多巴胺代谢导致氧化多巴胺醌的形成，从而加剧线粒体功能障碍，并产生活性氧（ROS），最终导致神经元细胞死亡。我们之前已经证明，多巴胺诱导的氧化应激会引发多巴胺能神经母细胞瘤 SH- 中的细胞凋亡。SY5Y 细胞超表达突变型聚 Q 亨廷顿 (polyQ-Htt) 蛋白。多巴胺毒性与聚 Q-Htt 聚集体的自噬清除受损同时发生。在这项研究中，我们发现多巴胺会影响 ATG4 的稳定性和功能，ATG4 是一种氧化还原敏感的半胱氨酸蛋白，参与 LC3 的加工，而 LC3 是自噬体形成的关键步骤。白藜芦醇是一种具有抗氧化和促自噬特性的膳食多酚，在 HD 中显示出神经保护潜力。然而，白藜芦醇保护 HD 细胞免受 DA 侵害的分子机制尚不清楚。在这里，我们发现白藜芦醇可以防止 ROS 的产生，恢复 ATG4 的水平，允许 LC3 脂化，促进 polyQ-Htt 聚集体的降解并保护细胞免受多巴胺毒性。目前的研究结果为白藜芦醇的神经保护活性提供了机制解释，并支持将其纳入治疗方案中以减缓 HD 进展。