多酚非瑟酮和白藜芦醇激活 ERK 可在多种亨廷顿病模型中提供神经保护作用。
摘要来源：Hum Mol Genet。 2011 年 1 月 15 日；20(2)：261-70。 Epub 2010 年 10 月 15 日。PMID：20952447
摘要作者：Pamela Maher、Richard Dargusch、Laszlo Bodai、Paul E Gerard、Judith M Purcell, J Lawrence Marsh
文章所属单位：索尔克生物研究所细胞神经生物学系，La Jolla, CA 92037, USA。 [电子邮件受保护]
摘要：亨廷顿病 (HD) ）是一种遗传性、进行性并最终致命的神经退行性疾病，其特征是精神、认知和运动症状。与 HD 相关的途径包括涉及丝裂原激活蛋白激酶的途径信号传导，特别是 Ras 细胞外信号调节激酶 (ERK) 级联。细胞和动物模型的研究表明，ERK 激活可能为 HD 的治疗提供新的治疗靶点，但特异性激活 ERK 的化合物很少。为了验证 ERK 的药物激活可能对 HD 具有保护作用的假设，在三种不同的 HD 模型中测试了一种多酚非瑟酮（之前已证明它可以激活 Ras-ERK 级联）：在 HD 的控制下表达突变型 Httex1 的 PC12 细胞。诱导型启动子、表达突变型 Httex1 的果蝇和 HD 的 R6/2 小鼠模型。结果表明，非瑟酮可以减少突变亨廷顿蛋白对这些疾病模型的影响。受这一观察的启发，我们确定相关的多酚白藜芦醇也能激活 ERK，并且在 HD 模型中具有保护作用。值得注意的是，尽管有十多种ERK激活小分子抑制剂处于临床试验阶段，但很少有报道了ERK信号传导的mall分子激活剂。因此，非瑟酮、白藜芦醇及相关化合物凭借其独特的激活ERK的能力，可能可用于治疗HD。