摘要标题：
草甘膦驱动自噬依赖性铁死亡，抑制小鼠 Leydig 细胞中睾酮的合成。
摘要来源：Sci Total Environ。 2024 年 3 月 1 日；914:169927。 Epub 2024 年 1 月 8 日。PMID：38199345
摘要作者：露露、连彩玉、吕彦婷、张树辉、王龙、林王
文章来源：露露
摘要：草甘膦（GLY）是一种广泛使用的除草剂，可通过抑制睾酮合成对男性生殖健康产生不利影响。铁死亡是铁依赖性氧化细胞死亡的一种形式，有助于抑制睾酮分泌。然而，目前尚不清楚铁死亡是否参与 GLY 抑制的睾酮合成。因此，建立了 1 mM GLY 暴露的睾丸 Leydig (TM3) 细胞的体外模型来阐明这个问题。数据首次表明 GLY 会导致细胞毒性和睾丸毒性通过铁死亡抑制睾酮合成，而由于细胞内亚铁离子（Fe）超载和谷胱甘肽消耗而导致的脂质过氧化物的积累被证实是铁死亡的决定因素。通过 Feor 螯合抑制脂质过氧化来阻断铁死亡，可以显着减轻 GLY 诱导的睾酮合成抑制。此外，GLY 处理的 TM3 细胞中显示自噬激活，核受体辅激活剂 4 (NCOA4) 介导的铁蛋白自噬通过释放过量的 Fe 参与铁死亡。 NCOA4 敲低可显着减轻 GLY 诱导的细胞毒性和睾酮合成抑制，这证明了 NCOA4 介导的铁蛋白自噬在 GLY 抑制的睾酮合成中的关键作用。总之，这项研究提供了确凿的证据，证明 NCOA4 介导的铁蛋白吞噬促进铁死亡从而抑制睾酮合成，强调靶向 NCOA4 可能是 GLY 诱导的男性生殖的潜在治疗方法活性毒性。