肽-聚（L-赖氨酸柠檬酰胺）缀合物及其体外抗 HIV 行为。
摘要来源：生物大分子。 2009 年 4 月 13 日；10(4):865-76。 PMID：19296658
摘要作者：Anne-Claude Couffin-Hoarau、Anne-Marie Aubertin、Mahfoud Boustta、Sylvie Schmidt、 Jean-Alain Fehrentz、Jean Martinez、Michel Vert
摘要：聚（L-赖氨酸柠檬酰胺）是一种可降解的生物可吸收聚阴离子，其聚酰胺链由柠檬酸和 L-赖氨酸结构单元组成。由于其作为聚合物药物载体的兴趣，过去对其化学和物理化学性质进行了广泛的研究。在这项工作中，4(S)-氨基-3-(S)-羟基-5-苯基戊酰基-异亮酰基-苯丙氨酸甲酯是一种体外对抗 HIV 蛋白酶的伪肽，与聚（L-赖氨酸柠檬酰胺）连接尝试促进溶解度和细胞渗透。共轭物是 c通过 FTIR、NMR、SEC、DLS、氨基酸分析和小鼠毒性进行表征。它们在 pH 7.4 时降解缓慢，在 pH 4.5 时降解更快，选择两个 pH 值分别模拟细胞外液和溶酶体内介质。根据毛细管区带电泳，降解没有释放肽。苯丙氨酰-异亮氨酰-苯丙氨酸甲酯肽在体外对蛋白酶无活性，用作阴性对照。使用感染 HIV 的两种细胞系，即 CEM-SS 和 MT-4 细胞，在体外比较评估载体、缀合物和模型分子（包括荧光标记的伪肽缀合物）的抗 HIV 活性。 1 分别为 LAI 和 IIIB 分离株。出乎意料的是，所有缀合物都显示出独立于肽释放和HIV蛋白酶抑制的体外抗病毒活性。根据FACS分析，抗病毒活性与聚合物链上肽部分的存在有关并取决于细胞、病毒和缀合物相互呈递的顺序。尽管不可能确定抗病毒活性是否由缀合物与细胞或缀合物与病毒或两者之间的相互作用产生，但当在细胞感染之前引入时，缀合物似乎能够在体外抑制病毒与细胞的结合。结合物均未对小鼠表现出急性毒性。