雷公藤红素抑制 Tat 介导的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 转录和复制。
摘要来源：J Mol生物。 2011 年 7 月 29 日；410(5):972-83。 PMID：21763500
摘要作者：Vivek Narayan、Kodihalli C Ravindra、Chris Chiaro、Daniele Cary、Bharat B Aggarwal、Andrew J Henderson、K Sandeep Prabhu
文章隶属机构：分子免疫学和传染病中心以及分子毒理学和癌变中心，兽医和生物医学科学系，宾夕法尼亚州立大学，University Park, PA 16802, USA。
摘要:目前用于抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的抗逆转录病毒治疗的药物的活性谱较窄，d，更常见的是，除了产生耐药性之外，还具有相关的毒性和严重的副作用。因此，需要开发新的艾滋病毒/艾滋病治疗策略来补充现有的策略。令人惊讶的是，转录反式激活因子（Tat）是 HIV 基因组有效转录所需的一种早期病毒编码蛋白，但尚未被开发为小分子治疗的靶点。我们之前描述了内源性迈克尔受体亲电子试剂 (MAE) 15-脱氧-Δ(12,14)-前列腺素 J(2) (15d-PGJ(2)) 通过靶向其抑制 Tat 依赖性转录的能力富含半胱氨酸 (Cys) 的结构域。为了确定其他具有 HIV-1 Tat 抑制活性的 MAE，我们测试了一系列具有亲电子特性的植物源性化合物（包括姜黄素、迷迭香酸和藤黄酸）的抑制 Tat 的能力。 Celastrol (Cel)，一种从雷公藤中分离出来的三萜类 MAE，exhi咬合对 Tat 的抑制活性最高。使用生化技术，我们证明 Cel 通过共价修饰半胱氨酸硫醇来抑制 Tat 反式激活功能。使用圆二色光谱，我们表明 Tat 的烷基化导致了 Tat 二级结构的变化，从而通过影响除 Tat-TAR（反式激活响应区）相互作用之外的机制来抑制 HIV 原病毒基因组的转录延伸。我们的结果证明了植物源性 MAE 抗逆转录病毒活性的潜在机制，并表明 Cel 可以作为开发新型抗病毒疗法的先导化合物。