小鼠模型研究证实了 Griffithsin 的安全性,并主张进一步开发其作为针对 HIV-1 和其他包膜病毒的杀微生物剂病毒。
摘要来源:病毒。 2016年11月17日;8(11)。 Epub 2016 年 11 月 17 日。PMID:27869695
摘要作者:Joseph Calvin Kouokam、Amanda B Lasnik、Kenneth E Palmer
文章归属:Joseph Calvin Kouokam
摘要:Griffithsin (GRFT) 是一种来自物种的凝集素,可在亚纳摩尔浓度下抑制人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 复制,具有有限的细胞毒性。然而,GRFT 的体内安全性尚不完全清楚,特别是在肠胃外给药后。我们首先在体外评估了 GRFT 对小鼠外周血的影响使用流式细胞术检测单核细胞 (mPBMC) 的活力、有丝分裂性和激活,以及通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 检测细胞因子的分泌。在 BALB/c 小鼠中单次皮下注射 50 mg/kg 或 14 日剂量 10 mg/kg 后,测定 GRFT 的毒理学特性。在杀菌剂开发的背景下,分别在皮下、阴道内和腹膜内给药后测定了 2 mg/kg GRFT 的毒性。有趣的是,GRFT 没有引起 mPBMC 中明显的细胞死亡、有丝分裂、激活或细胞因子释放,验证了小鼠模型的有用性。 GRFT 在体内获得了出色的安全性:在动物健康、血液化学或 CBC 参数方面未观察到明显的变化。 GRFT 治疗后,观察到可逆性脾肿大,并伴有某些脾脏 B 和 T 细胞的激活。然而,脾脏组织并未因 GRFT 发生病理改变(无论是单次高剂量还是 c慢性剂量)。最后,用 2 mg/kg GRFT 进行粘膜或全身治疗后,未发现可检测到的毒性,应将其进一步开发为预防 HIV 的杀菌剂。