Griffithsin 通过 gp120 糖基化的变化保留了抗 HIV-1 效力并补充了广泛中和抗体PGT121 和 PGT126。
摘要来源：Antimicrob Agents Chemother。 2019年12月20日；64(1)。 Epub 2019 年 12 月 20 日。PMID：31611356
摘要作者：Kathryn Fischer、Kimberly Nguyen、Patricia J LiWang
文章来源：Kathryn Fischer
摘要：Griffithsin (Grft) 是一种抗病毒凝集素，已被证明可以通过结合高甘露糖 N 连接糖基化位点来有效抑制 HIV-1 HIV-1 gp120。 Grft 效力的一个关键因素是 gp120 的 N295 处的糖基化，该糖基化与 N332 直接相邻，N332 是整个广泛中和抗体 (bNAb) 类别的目标聚糖。在这里，我们统一之前关于其他聚糖对 Grft 对抗 HIV-1 效力的重要性以及 Grfts 通过突变 gp120 中几乎每个糖基化位点来介导 gp120 构象变化的作用的研究。除了 N295 处糖基化的去除导致 Grft 活性显着损失外，还发现 N332 或 N448 处聚糖的缺失对 Grft 效力具有中等影响。有趣的是，在缺乏 N295 的情况下，Grft 的有效性可以通过导致 N448 处的聚糖转移到 N446 的突变来提高，这表明单个聚糖的重要性可能与其对糖基化密度的影响有关。 Grfts 改变 gp120 结构、暴露 CD4 结合位点的能力，仅在进化枝 B 菌株中与 N295 处糖基化的存在相关，而在进化枝 C 菌株中则不然。我们进一步证明，在 N332 糖基化丢失或发生变化（此时 bNAb 效力急剧丧失）的情况下，Grft 可以挽救 bNAb PGT121 和 PGT126 的活性。尽管针对同一区域，Grft 与 PGT121 和 PGT126 结合产生了累加效应。这表明 Grft 可能是一种重要的联合疗法。