游离和封装的 Q-Griffithsin 与抗 HIV-1 抗逆转录病毒药物之间协同相互作用的体外研究感染。
摘要来源：Int J Nanomedicine。 2021 年；16：1189-1206。 Epub 2021 年 2 月 15 日。PMID：33623382
摘要作者：Farnaz Minooei、Joel R Fried、Joshua L Fuqua、Kenneth E Palmer、 Jill M Steinbach-Rankins
文章归属：Farnaz Minooei
摘要：简介：人类免疫缺陷病毒 ( HIV）仍然是一个持续存在的全球挑战，影响着全世界 3800 万人。抗逆转录病毒药物 (ARV) 包括替诺福韦 (TFV)、拉替拉韦 (RAL) 和达匹韦林 (DAP)，已开发用于通过不同的药物预防和治疗 HIV-1行动主义。与此同时，一种有前途的生物候选药物 Griffithsin (GRFT) 已表现出出色的临床前安全性和抗 HIV-1 的效力。虽然抗逆转录病毒药物联合给药已被证明可以增强病毒抑制作用，但抗逆转录病毒药物与 GRFT 抗氧化变体 (Q-GRFT) 之间的协同相互作用尚未得到探索。在这里，我们将 Q-GRFT 与游离形式和封装形式的 TFV、RAL 和 DAP 共同给药，以确定独特的蛋白质-药物协同作用。
方法：使用单乳液或双乳液技术合成纳米颗粒（NP），并在模拟阴道液中评估每种制剂的释放情况。接下来，每种游离和封装形式的抗逆转录病毒药物与 Q-GRFT 或 Q-GRFT NP 共同给药，以评估共同给药对 HIV-1 假病毒检测的影响，并计算组合指数以确定协同相互作用。使用最具协同作用的配方，我们研究了 NP 纤维复合材料中掺入的试剂对释放性能的影响。最后，使用 MTT 测定体外评估 NP 安全性。
结果：所有活性剂均以理想的封装方式封装在 NP 中效率 (15-100%)，在 2 周内提供约 20% 的释放。相对于单独使用每种药物，游离 Q-GRFT 与每种游离抗逆转录病毒药物的共同给药产生了强烈的协同相互作用。同样，Q-GRFT NP 和 ARV NP 共同给药可在所有制剂中产生协同作用，其中封装的 Q-GRFT 和 DAP 之间的相互作用最有效。此外，将 Q-GRFT 和 DAP 纳入 NP 纤维复合材料中会导致 DAP 和 Q-GRFT 的突发释放以及 Q-GRFT 释放的第二阶段。最后，所有 NP 制剂均在体外表现出安全性。
结论：这项工作表明 Q-GRFT 和 ARV 联合给药免费或英语胶囊形式可以提高预防效果。