棕榈酸是一种新型 CD4 融合抑制剂，可阻止 HIV 进入和感染。
摘要来源：AIDS Res Hum 逆转录病毒。 2009 年 12 月；25(12)：1231-41。 PMID：20001317
摘要作者：David Y-W Lee、Xudong Lin、Elena E Paskaleva、Yanze Liu、Shadakshara S Puttamadappa、Carol Thornber、 James R Drake、Maja Habulin、Alexander Shekhtman、Mario Canki
文章所属机构：Mailman 研究中心，麦克莱恩医院，哈佛医学院，贝尔蒙特，马萨诸塞州 02478，美国。
摘要：The HIV-1 突变率高和频繁的性传播凸显了对针对 CXCR4 (X4) 和 CCR5 (R5) 嗜性病毒具有广泛活性的新型治疗方式的需求。我们研究了大量的天然产物，从羊栖菜中分离并鉴定出棕榈酸（PA）是一种具有活性的天然生物活性小分子对抗 HIV-1 感染。用 100 microM PA 处理可抑制 T 细胞系中 X4 和 R5 独立感染高达 70%。 22 microM PA 治疗可抑制原代外周血淋巴细胞 (PBL) 中的 X4 感染高达 95%，而 100 microM PA 治疗可抑制原代巨噬细胞中的 R5 感染超过 90%。感染的抑制是浓度依赖性的，并且所有测试处理的细胞活力均保持在 80% 以上，与 10(-6)M 核苷类似物 2, 3-二脱氧胞苷 (ddC) 处理相似。微摩尔 PA 浓度还可抑制细胞间融合和特定病毒与细胞融合高达 62%。 PA 处理不会导致细胞表面 CD4 受体内化或脂筏破坏，也不会抑制细胞内病毒复制。 PA 以剂量依赖性方式直接抑制 gp120-CD4 复合物形成。我们使用荧光光谱法确定 PA 与 CD4 受体结合，K(d) 约为 1.5 +/- 0.2 microM，并且我们使用一维饱和转移差核磁共振 (STD-NMR) 确定 CD4 的 PA 结合表位由远离 PA 羧基末端的疏水性甲基和亚甲基组成，这会阻碍 gp120-CD4 的有效附着。这些发现引入了一类新型抗病毒化合物，它直接与 CD4 受体结合，阻止 HIV-1 进入和感染。了解 PA 和 CD4 之间的结构亲和关系 (SAR) 应该有助于开发更有效地对抗 HIV-1 进入的 PA 类似物。