Griffithsin（一种用于预防艾滋病毒的生物制药候选药物）的预制剂表征。
摘要来源：AAPS医药科技。 2021 年 2 月 24 日；22(3):83。 Epub 2021 年 2 月 24 日。PMID：33625602
摘要作者：Lindsay F Kramzer、Krystal T Hamorsky、Phillip W Graebing、Lin Wang、 Joshua L Fuqua、Nobuyuki Matoba、Amanda B Lasnik、Bernard J Moncla、张俊梅、Kenneth E Palmer、Lisa C Rohan
文章隶属：Lindsay F Kramzer
摘要：Griffithsin (GRFT) ）已显示出有效的抗艾滋病毒活性，并且正在将其开发为预防艾滋病毒的候选药物。成功实施需要透彻了解其预制剂特性。在这项工作中，制剂前评估是进行表征 GRFT 并确定其在选定的温度、光、pH、剪切、离子强度和氧化条件下的降解途径。评估了与阴道液体模拟物、阴道酶、乳杆菌属和人宫颈阴道分泌物的相容性。对 4°C 和 25°C 磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中储存 2 年的 GRFT 的纯度、解链温度和 HIV gp120 结合亲和力进行评估。通过完整质量分析和肽测序评估化学修饰。评估了切除的人宫颈外组织的通透性和 GRFT 的定位。我们的结果表明，除氧化应激外，GRFT 在所有研究的制剂前评估条件下都是安全稳定的。当GRFT暴露于过氧化氢或人宫颈阴道分泌物时，蛋白质序列中的蛋氨酸78发生氧化。 GRFT不渗透人宫颈组织，而是粘附在浅层上皮组织上。这2 年稳定性研究表明，尽管氧化随时间缓慢增加，但 GRFT 聚集、降解、解链温度或 gp120 结合亲和力没有显着变化。这些研究阐明了 GRFT 理想的安全性和生物活性特征，显示出作为预防 HIV 的潜在候选药物的前景。然而，已确定对氧化降解的敏感性。进一步发展需要有效保护GRFT免受氧化。