白藜芦醇通过 NAD(+) 依赖性 SIRT1 活性抑制 Tat 诱导的 HIV-1 LTR 反式激活。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2008 年 10 月 1 日；45(7):1019-26。 Epub 2008 年 7 月 16 日。PMID：19664641
摘要作者：张洪生、周悦、吴梦然、周洪森、费徐
文章单位：北京工业大学生命科学与生物工程学院病毒学与药理学教研室，北京市朝阳区 100124。 [电子邮件受保护]
摘要：目标：Tat 蛋白在人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 复制周期和HIV-1 感染的发病机制。 Sirtuins 1 (SIRT1) 可能是氧化还原调节的候选者，因为它的活性是调节性的通过烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD(+)) 或 NAD(+)/NADH 比率来确定。本研究的目的是确定氧化还原状态和 SIRT1 表达是否与 HIV-1 Tat 蛋白诱导的反式激活有关。主要方法：用Tat质粒转染HeLa-CD4-长末端重复序列(LTR)-β-gal(MAGI)细胞。通过 MAGI 细胞测定法测定 Tat 诱导的 HIV-1 LTR 反式激活。测量 NAD(+) 或 NADH 水平以及 SIRT1 活性。此外，通过蛋白质印迹法检测SIRT1的蛋白表达。主要发现：Tat 质粒转染后，白藜芦醇预处理以浓度依赖性方式增加细胞内 NAD(+) 水平和 SIRT1 蛋白表达。白藜芦醇预处理可减弱 MAGI 细胞中 Tat 诱导的 HIV-1 反式激活。白藜芦醇的这些作用在很大程度上被短干扰 RNA (siRNA) 敲低 SIRT1 所消除。使用 SIRT1 抑制剂烟酰胺进行预处理，可增强 Tat 诱导的 HIV-1 trMAGI 细胞中 SIRT1 的失活以及 SIRT1 的过度表达减弱了 MAGI 细胞中 Tat 诱导的 HIV-1 转录。意义：Tat 对 SIRT1 活性的抑制被认为是 Tat 反式激活的关键步骤。白藜芦醇和相关化合物是新型抗 HIV 疗法的潜在候选者。