创建通过 p27SJ 抑制 HIV-1 表达的双向蛋白转导系统。
摘要来源:Clin Infect Dis。 2008 年 9 月 15 日;47(6):804-11。 PMID:18378326
摘要作者:Nune Darbinian、Yuri Popov、Kamel Khalili、Shohreh Amini
摘要:p27SJ 是一种来自圣约翰草愈伤组织培养物的新型蛋白质,可调节多种哺乳动物细胞中 HIV-1 启动子的转录 [Darbinian-Sarkissian, N.、Darbinyan, A.、Otte, J. 、Radhakrishnan, S.、Sawaya, B.E.、Arzumanyan, A.、Chipitsyna, G.、Popov, Y.、Rappaport, J.、Amini, S.、Khalili, K.,2006。p27(SJ),一种来自圣约翰草的新型蛋白质,可抑制 HIV-1 基因组的表达。吉恩·瑟尔. 13, 288-295]。在这里,我们用来自 Ig-kappa 轻链的信号和来自 HIV-1 Tat 的信号武装 p27SJ,使其能够从细胞中有效排泄,从而促进其摄取被其他细胞通过蛋白质转导方法利用。我们证明,用表达武装 p27SJ ((exc)p27SJ(upt)) 的细胞的条件培养基处理含有 HIV-1 LTR 的细胞,可导致 C/EBPbeta 转录因子抑制病毒激活。一旦导入细胞,(exc)p27SJ(upt) 就会影响 C/EBPbeta 的核定位,并通过将蛋白质保留在细胞质中来影响其 DNA 结合,从而影响转录活性。武装的 p27SJ 还抑制 Tat 诱导的 LTR 激活,并降低 U-937 和 T 淋巴细胞等早单核细胞中的病毒复制水平。我们的观察介绍了一种新的双向蛋白质转导系统,该系统具有广泛的应用,可通过称为供体的特定细胞群制造治疗性肽,并将其递送至称为受体的靶细胞。此外,我们的结果支持可溶性 p27SJ 在抑制转录方面的效用。通过干扰 C/EBPbeta 等细胞蛋白和 Tat 等病毒激活剂的功能来抑制和复制 HIV-1。