萝卜硫素通过抑制 NFκB 信号传导来防止 HIV-1 的重新激活。
摘要来源：J Virus埃拉德。 2023 年 9 月；9(3):100341。 Epub 2023 年 8 月 12 日。PMID：37663574
摘要作者：Imran Jamal、Anisha Paudel、Landon Thompson、Michel Abdelmalek、Irfan A Khan、Vir B Singh
文章隶属关系：Imran Jamal
摘要：尽管联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 已有 20 多年的历史，但彻底根除 HIV 仍然是一项艰巨的任务。虽然 cART 在限制新的感染周期并将病毒载量保持在可检测水平以下并部分恢复免疫功能方面非常有效，但它无法提供治愈方法。显然，cART 的中断会导致 vir 的快速反弹几周内全部加载。这些一致的观察结果揭示了艾滋病毒能够作为无法检测到的潜在储存库持续存在于对抗逆转录病毒治疗不敏感的各种组织中。驱动潜伏细胞进入深度潜伏期的阻断和锁定方法已成为实现功能性治愈的可行策略。它需要开发具有抗艾滋病毒功能的潜伏期促进剂。最近的报告表明，萝卜硫素 (SFN) 是一种 NRF-2（核红细胞 2 相关因子 2）介导的抗氧化信号传导的诱导剂，通过在早期阶段限制 HIV 复制而具有抗 HIV 特性。然而，SFN 对整合原病毒表达的影响仍有待探索。我们假设 SFN 可能会促进潜伏期并阻止重新激活。我们的结果表明，SFN 可以使潜伏感染的单核细胞和 CD4T 细胞对重新激活产生抵抗力。 SFN 治疗可拮抗已知潜伏再激活剂的作用，或坏死因子 (TNF-α) 和佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯 (PMA)，并导致 HIV 转录、病毒 RNA 拷贝和 p24 水平显着降低。此外，这种重新激活的阻断是由 SFN 诱导的 NRF-2 信号传导介导的，该信号特异性降低了 NFκB 信号传导的激活，从而限制了 HIV-1 启动子 (5LTR) 的活性。总体而言，我们的研究提供了令人信服的证据来强调 SFN 的潜伏期促进潜力，可用于阻断和锁定方法来实现 HIV 治愈。