萝卜硫素减少 SAMHD1 磷酸化以保护巨噬细胞免受 HIV-1 感染。
摘要来源：J Virol。 2022 年 12 月 14 日；96(23)：e0118722。 Epub 2022 年 11 月 15 日。PMID：36377871
摘要作者：H John Sharifi、Dakota N Paine、Vincent A Fazzari、Alexandria F Tipple、 Emilee Patterson、Carlos M C de Noronha
文章归属：H John Sharifi
摘要：细胞蛋白 SAMHD1 对于 DNA 修复、抑制 LINE 元件、控制脱氧核苷三磷酸 (dNTP) 浓度非常重要，维持 HIV-1 潜伏期，并防止 I 型干扰素过度反应。 SAMHD1 也是 HIV-1 和其他重要病毒病原体的有效抑制剂。感染限制部分是由于 SAMHD1 的脱氧核苷三磷酸酶 (dNTPase) 活性，但也通过 dNTPase 独立机制介导，该机制已在但没有探索过。 SAMHD1 在苏氨酸 592 (T592) 处的磷酸化控制着其许多功能。无论 dNTPase 活性如何，逆转录病毒限制都与未磷酸化的 T592 有关。萝卜硫素 (SFN) 是一种异硫氰酸盐，通过动员转录因子和抗氧化反应调节因子 Nrf2 来保护巨噬细胞免受 HIV 感染。在这里，我们证明 SFN 和其他临床相关的 Nrf2 动员剂可减少 SAMHD1 T592 磷酸化，以保护巨噬细胞免受 HIV-1 的侵害。我们进一步表明，SFN 通过 Nrf2 触发人单核细胞来源的巨噬细胞中细胞周期控制蛋白 p21 的上调，从而有助于 SAMHD1 激活。我们还提供了支持 SFN 所采用的另一种潜在氧化还原依赖性机制的数据，该机制通过减少磷酸化来促进 SAMHD1 激活。这项工作确立了使用外源 Nrf2 动员剂作为研究 SAMHD1 病毒限制的新方法，并强调 Nrf2 途径作为一种有效的途径SAMHD1 细胞和抗病毒功能的治疗控制的最终目标。在这里，我们首次表明，用 Nrf2 动员剂（已知的抗氧化反应激活剂）处理巨噬细胞，增加了 592 位无调节性磷酸盐的 SAMHD1 的比例我们证明这可以减少 HIV-1 对巨噬细胞的感染。磷酸化的 SAMHD1 对于 DNA 修复、抑制 LINE 元件、维持 HIV-1 处于潜伏状态以及防止过度的 I 型干扰素反应非常重要，而未磷酸化的 SAMHD1 则可阻止 HIV 感染。 SAMHD1 影响许多病毒并与多种癌症有关，因此了解它的工作原理和调控方式对于治疗方法的开发具有广泛的影响。氧化还原调节疗法已经在临床使用或正在研究用于治疗许多疾病。因此，了解氧化还原修饰剂对控制 SAMHD1 磷酸化的影响非常重要适用于微生物学及其他领域的许多研究领域。