丹参酮 II A 通过氧化还原调节的 AMPK/Nampt 途径抑制 tat 诱导的 HIV-1 反式激活。
摘要来源：J Cell Physiol。 2014 年 9 月；229(9):1193-201。 PMID：24414799
摘要作者：张洪生、陈新宇、吴同超、张凤娟
文章所属单位：张宏生
摘要：NAD(+)依赖性组蛋白脱乙酰酶 Sirtuin1 (SIRT1) 调节的 Tat 反式激活活性将 HIV 转录与细胞代谢状态联系起来。烟酰胺磷酸核糖转移酶 (Nampt) 是哺乳动物 NAD(+) 生物合成中的限速酶。 Nampt、SIRT1 和 AMPK 通过氧化还原调节途径参与抑制 HIV-1 反式激活。丹参酮 II A 是从丹参根中提取的主要脂溶性单体衍生物，丹参酮 II A 具有多种生物活性。粗糙的氧化还原信号通路。在这里，我们研究了丹参酮 II A 对 Tat 诱导的 HIV-1 反式激活及其涉及的氧化还原信号通路的影响。结果显示，丹参酮 II A 通过上调 Nrf2 表达，逆转了 TZM-bl 细胞中 Tat 诱导的活性氧 (ROS) 产生和谷胱甘肽 (GSH) 水平下调。丹参酮 II A 可逆转 Tat 诱导的 SIRT1 活性抑制，但不能逆转 SIRT1 蛋白表达。丹参酮 II A 以剂量依赖性方式逆转 Tat 诱导的 TZM-bl 细胞中 Nampt 蛋白表达的抑制和 NAD(+) 水平的消耗。丹参酮 II A 诱发的 Nampt 表达由 AMPK 信号通路介导。丹参酮 II A 抑制 Tat 诱导的依赖于 AMPK-Nampt 途径的 HIV-1 LTR 反式激活。总的来说，我们的数据为理解丹参酮 II A 抑制 Tat 调节转录的分子机制提供了新的见解，表明靶向 AMPK/Nampt/SIRT1 pathway 可以作为新的抗 HIV-1 药物。