Griffithsin 通过防止细胞间传播来保护小鼠免受生殖器疱疹的侵害。
摘要来源:J Virol。 2013 年 6 月;87(11):6257-69。 Epub 2013 年 3 月 27 日。PMID:23536670
摘要作者:Briana Nixon、Martha Stefanidou、Pedro M M Mesquita、Esra Fakioglu、Theodore Segarra、Lisa Rohan、William Halford、Kenneth E Palmer、Betsy C Herold
文章隶属关系:Briana Nixon
摘要:Griffithsin,它将 gp120 上的 N 连接聚糖结合到防止 HIV 进入,具有所有抗病毒凝集素中最有效的 HIV-1 抑制活性,并且正在开发用于局部用药暴露前预防。目前的研究旨在通过探索其对抗单纯疱疹的活性来进一步评估其潜力病毒 2 (HSV-2),一种在体外和小鼠模型中获得 HIV 的辅助因子。通过检查其对极化培养物中上皮屏障完整性的影响以及测试阴道内重复给药是否会增强小鼠对生殖器疱疹的易感性来评估安全性。如果在病毒进入期间存在,Griffithsin 对 HSV-2 表现出适度的抑制活性,但如果在病毒进入后存在,则完全阻断噬菌斑形成,减少噬菌斑大小,并防止细胞间传播。这些体外研究结果表明,用 0.1% griffithsin 凝胶治疗的小鼠可显着预防生殖器疱疹。 Griffithsin(而非安慰剂凝胶)可防止病毒传播(用表达荧光素酶的病毒观察),显着降低疾病评分,并提高生存率(P<0.05,对数秩检验)。当HSV-2被引入精浆时,保护作用持续存在。尽管 griffithsin 引发了极化培养中跨上皮电阻的小幅下降然而,这并不意味着 HIV 从心尖迁移到基底外侧室的能力有任何显着增加,也不意味着用 Griffithsin 凝胶治疗 7 天的小鼠对 HSV-2 的易感性增加。这些研究结果表明,griffithsin 通过阻止细胞间传播的独特机制来抑制 HSV-2,并支持其进一步开发用于预防 HIV 和 HSV-2。