维生素 D 治疗外周血单核细胞可调节免疫激活并降低 CD4+ T 淋巴细胞对 HIV-1 感染的易感性。
摘要资料来源:PLoS One。 2019;14(9):e0222878。 Epub 2019 年 9 月 24 日。PMID:31550271
摘要作者:Sandra M Gonzalez、Wbeimar Aguilar-Jimenez、Edison Trujillo-Gil、Wildeman Zapata、Ruey-Chyi Su、T Blake Ball、Maria T Rugeles
文章隶属:Sandra M Gonzalez
摘要:简介:在 HIV-1 感染性传播的背景下,粘膜免疫激活至关重要,因为存在的增加活化的 T 细胞会增加感染的易感性。对此,已提出认为能够调节免疫激活的免疫调节化合物,例如维生素 D (VitD),可能会减少 HIV-1 传播,并可能被用作安全且具有成本效益的预防策略。考虑到这一点,我们在体外研究了用活性形式的 VitD(骨化三醇)治疗外周血单核细胞 (PBMC) 对 CD4+ T 细胞的细胞活化、功能和对 HIV-1 感染的敏感性的影响。
方法:我们处理来自健康 HIV 未暴露个体 (Co-HC) 的 PBMC,并经常处理使用骨化三醇对来自哥伦比亚的暴露的 HIV-1 血清阴性个体 (HESN) 和来自加拿大的健康非暴露个体 (Ca-HC) 进行研究,并分别使用 X4 和 R5 向性 HIV-1 菌株进行体外 HIV-1 感染测定。此外,我们评估了T细胞的活化和功能以及病毒辅助受体的表达,并在骨化三醇治疗后选择抗病毒基因。
结果:骨化三醇降低了 X4- 感染 CD4+ T 细胞的频率和每个细胞的病毒颗粒数量和 R5 嗜性病毒分别在 Co-HC 和 Ca-HC 中进行测试,但未在 HESN 中进行测试。此外,在Co-HC中,骨化三醇降低了表达激活标记HLA-DR和CD38以及HLA-DR+CD38-的多克隆激活T细胞的频率,而增加了HLA-DR-CD38+亚群的频率。骨化三醇处理还减少了 T 细胞产生的颗粒酶、IL-2 和 MIP-1β,并增加了来自 Co-HC 的 PBMC 中 NF-kB 抑制剂以及抗病毒基因导管素 (CAMP) 和 APOBEC3G 的转录表达。
结论:我们的体外研究结果表明 VitD 治疗可以通过特定调节 T 细胞的激活水平和功能以及抗病毒因子的产生来减少 HIV-1 传播。总之,VitD 仍然是预防 HIV-1 传播的一种有趣的潜在策略,值得进一步探索。