睡茄提取物诱导 HIV-1 衰减：限制病毒感染的机械方法。
摘要来源：Virol J. 2023 年 8 月 3 日；20(1):173。 Epub 2023 年 8 月 3 日。PMID：37537596
摘要作者：Pratiksha Jadaun、R Harshithkumar、Shraddha Y Gaikwad、 Chandrabhan Seniya、Swapnil Borse、Ashish A Gawai、Preeti Chavan-Gautam、Girish Tillu、Anupam Mukherjee
文章隶属关系：Pratiksha Jadaun
摘要：背景：几种抗逆转录病毒药物可对抗 1 型人类免疫缺陷病毒，但具有多种不良副作用。因此，人们不断地迫切需要有效的抗逆转录病毒药物，而这些药物的作用极小或根本没有作用。诡计多端。传统上，天然产物一直是新药开发最成功的来源。 Withania somnifera，也称为 Ashwagandha，是阿育吠陀中最珍贵的药用植物，具有产生适应、免疫调节和抗病毒作用的潜力。然而，其在细胞水平上对 HIV-1 复制的影响从未被探索过。在此，我们重点研究睡茄根的水醇和水提取物及其植物分子的抗 HIV-1 活性和可能的作用机制。
方法：MTT法测定提取物的细胞毒性，并在TZM-bl细胞中评估其体外抗HIV-1活性。对抗 X4 和 R5 亚型的 HIV-1 毒株。使用 HIV-1 p24 抗原测定在外周血单核细胞中证实了结果。此外，通过 Time of Addit 确定了作用机制。离子测定，通过一系列酶测定（即 HIV-1 整合酶、逆转录酶和蛋白酶测定）进一步验证。为了探索催眠睡茄活性代谢物在抗逆转录病毒活性中的作用，我们针对这些关键的 HIV-1 复制酶进行了分子对接分析。
结果：睡茄根的水醇和水提取物被发现在亚细胞毒性浓度下更安全，并且表现出抑制两种主要复制的能力通过细胞相关和无细胞测定，以剂量依赖性动力学分离 HIV-1。在催眠睡茄中发现的几种活性植物分子成功地在负责 HIV 复制催化活性的活性结合袋位点残基中建立了氢键，因此，表明它们在减弱 HIV-1 感染中的作用，正如通过计算机模拟所暗示的那样。分子对接研究。
结论：我们的研究发现睡茄根的水醇提取物和水提取物都是有效的 HIV 抑制剂-1 感染。计算机分析还表明睡茄的关键成分对 HIV-1 整合酶（12-Deoxywithastramonolide 和 27-Hydroxywithanone）、HIV-1 蛋白酶（Ashwaghanolide 和 Withacoagin）以及 HIV-1 逆转录酶（Ashwaghanolide 和 27-Hydroxywithanone）具有最高的结合亲和力。醉茄内酯 B，从而显示了 HIV-1 减弱的可能机制。总体而言，本研究将睡茄提取物及其活性化合物作为抗 HIV-1 感染的潜在药物的作用进行了分类。