高精制碳水化合物和高脂肪饮食可诱导雄性小鼠发生类似的肝肿瘤发生。
摘要来源：J营养。 2014 年 5 月；144(5):647-53。 Epub 2014 年 3 月 19 日。PMID：24647392
摘要作者：Blanche C Ip、Chun Liu、Donald E Smith、Lynne M Ausman、Xiang-Dong Wang
文章来源：Blanche C Ip
摘要：之前的研究表明，喂养半纯化高脂饮食（HFD）的饮食诱导肥胖小鼠比小鼠有更大的肝脏肿瘤发生率喂养非半纯化饮食。由于标准未纯化饮食中存在的成分可能会产生半纯化饮食中不存在的潜在化学预防特性，因此本研究评估了膳食中的成分对肝脏的致瘤作用。通过用精制碳水化合物[可消化的糖类；高碳水化合物饮食（HCD）]在半纯化饮食中而不改变其他成分。两周大的 C57Bl/6J 雄性小鼠被随机腹腔注射。使用肝脏特异性致癌物二乙基亚硝胺（25 毫克/千克体重）诱发肝癌，或使用盐水作为非肿瘤对照。在 6 周龄时，患有或未患有癌症的小鼠被进一步随机分配至 HFD（分别来自碳水化合物和脂肪的能量 26% 和 60%）或 HCD（分别来自碳水化合物和脂肪的能量 66% 和 12%）， 24周随意进食。结果显示，尽管体重显着减轻，但 HCD 喂养的小鼠的肝脏肿瘤发生程度（肿瘤数量和体积）与 HFD 喂养的小鼠相当。 HCD 喂养诱导更大的肝内质网 (ER) 应激介导的蛋白激酶 RNA 激活样激酶 (PERK) 激活和致癌性白细胞介素 6/信号转导器和激活剂与 HFD 喂养相比，转录 3 信号传导的影响更大。 HCD 刺激的 PERK 信号传导与肿瘤中促存活标记物表达升高相关，包括诱导蛋白激酶 B 激活、细胞外信号调节激酶 1/2 磷酸化增加以及细胞周期蛋白 D1 蛋白表达升高。然而，肿瘤中 HCD 介导的 PERK 激活也与促凋亡标志物呈正相关，其中包括 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白表达升高和裂解 caspase-3 增加。 HCD 喂养的小鼠肝脏脂肪变性比 HFD 喂养的小鼠更严重。 HCD 诱导的脂肪变性加剧与肝脏从头脂肪生成标记物表达增加有关，这些标记物可促进 ER 应激。总之，这些数据表明，小鼠长期食用 HCD 可能会产生与食用 HFD 相当严重的肝脏肿瘤发生，这可能是通过上调 PERK 介导的 ER 应激来实现的。