芒果苷通过激活高葡萄糖培养的中枢神经元中的 Nrf2/ARE 信号传导上调乙二醛酶 1。
摘要来源:Mol Neurobiol。 2016年6月18日。Epub 2016年6月18日。PMID:27318675
摘要作者:刘耀武、程亚勤、晓莉刘云超,李宇,朱霞,张凡,尹晓星
文章归属:刘耀武
摘要:芒果苷,一种天然C-葡萄糖苷氧杂蒽酮,具有抗炎、抗氧化、神经保护作用。我们之前的研究表明,芒果苷可以通过增强大脑中乙二醛酶 1 (Glo-1) 的功能来减轻大鼠糖尿病相关的认知障碍。本研究的目的是探讨长期暴露于高葡萄糖的中枢神经元中芒果苷对 Glo-1 的上调是否可能与 Nrf2/ARE 通路的激活有关。与正常葡萄糖 (25 mmol/L) 相比高糖(50 mmol/L)培养72 h后,原代海马和大脑皮层神经元中Glo-1蛋白、mRNA和活性水平显着降低,同时细胞中Nrf2核转位和Nrf2蛋白表达下降细胞核、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶 (γ-GCS) 的蛋白表达和 mRNA 水平以及超氧化物歧化酶活性、Nrf2/ARE 靶基因发信号。尽管如此,高葡萄糖与芒果苷或萝卜硫素(Nrf2 激活的典型诱导剂)联合治疗,减弱了两个中枢神经元的上述变化。此外,在高葡萄糖培养物中,芒果苷和萝卜硫素可显着阻止反映 Glo-1 活性的晚期糖基化终产物 (AGE) 的形成,同时提高谷胱甘肽(Glo-1 活性的辅助因子)和 γ-GCS 产生的水平中枢神经元。这些发现表明,长期暴露于高葡萄糖的中枢神经元中 Glo-1 大幅下调,预计这会导致 AGE 的形成和氧化应激损伤。我们还证明芒果苷通过诱导Nrf2/ARE信号通路的激活增强高糖条件下Glo-1的功能。