膳食果糖引起的肠道菌群失调促进小鼠海马神经炎症：短链脂肪酸的好处。
摘要来源：微生物组。 2019 年 6 月 29 日；7(1):98。 Epub 2019 年 6 月 29 日。PMID：31255176
摘要作者：李建梅、于蓉、张丽萍、温世宇、王水娟、张晓阳、徐强、孔令东
文章归属：李建梅
摘要：背景：西式饮食会引起神经炎症，损害人类和动物的情绪和认知行为。我们之前的研究表明，高果糖饮食会导致动物海马神经炎症反应和神经元损失，但其背后的机制民族主义仍然难以捉摸。在此，我们研究了肠道微生物群和肠上皮屏障的改变作为高果糖饮食诱发海马神经炎症的原因。
结果：高果糖饮食导致 C57BL/6N 小鼠的海马神经炎症反应、反应性神经胶质增生和神经元损失。使用广谱抗生素清除肠道微生物群可以抑制果糖喂养小鼠的海马神经炎症反应，但这些动物仍然表现出神经元损失。果糖中观察到肠道菌群组成改变、短链脂肪酸 (SCFA) 减少、肠上皮屏障受损、NOD 样受体家族含吡啶结构域 6 (NLRP6) 炎性体功能障碍、血清内毒素和 FITC-葡聚糖水平升高- 喂老鼠。值得注意的是，SCFA 以及吡格列酮（一种选择性过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPAR-γ) 激动剂），形状d 果糖喂养小鼠的肠道微生物群并改善肠上皮屏障损伤和 NLRP6 炎性体功能障碍。此外，在离体结肠外植体中，SCFA 介导的 NLRP6 炎症小体激活被组胺（一种细菌代谢物）抑制，并且在用 NLRP6 siRNA 转染的小鼠 CT26 结肠癌细胞中也受到抑制。然而，吡格列酮和 GW9662（一种 PPAR-γ 拮抗剂）对离体结肠外植体中 SCFA 介导的 NLRP6 炎症小体激活没有影响，表明 SCFA 可能独立于 PPAR-γ 激活而刺激 NLRP6 炎症小体。 SCFA 和吡格列酮可预防小鼠中果糖诱导的海马神经炎症反应和神经元损失。此外，SCFA 还能激活结肠 NLRP6 炎症小体，并增加对照小鼠海马 DG 中的 DCX 新生神经元。
结论：我们的研究结果表明肠道菌群失调是高果糖饮食诱发的关键因素d C57BL/6N 小鼠的海马神经炎症可能是由肠上皮屏障受损介导的。从机制上讲，有缺陷的结肠 NLRP6 炎性体是导致肠上皮屏障损伤的原因。 SCFAs 可以刺激 NLRP6 炎症小体并改善肠上皮屏障的损伤，从而防止高果糖饮食引起的海马神经炎症和神经元损失。这项研究解决了对与西式饮食相关的神经元损伤的理解上的差距。强调了通过补充 SCFA 或食用膳食纤维来降低神经退行性疾病风险的新干预策略。