鼠李糖乳杆菌 GG 对果糖诱导的脂肪肝的治疗作用需要成纤维细胞生长因子 21小鼠。
摘要来源：Mol Metab. 2019 年 11 月；29:145-157。 Epub 2019 年 9 月 3 日。PMID：31668386
摘要作者：赵翠清、刘黎明、刘奇、李丰源、张丽华、朱芬霞、庹邵，Shirish Barve，陈一平，李晓坤，Craig J McClain，冯文科
文章所属：赵翠青
摘要：目标：高果糖喂养会改变成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 的调节。补充鼠李糖乳杆菌 GG (LGG) 可减少果糖诱发的非酒精性脂肪肝 (NAFLD)。的目的本研究旨在确定 FGF21 在 LGG 保护作用中的作用及其潜在机制。
方法：FGF21 敲除（ KO) 小鼠和 C57BL/6 野生型 (WT) 小鼠喂食 30% 果糖 12 周。在最后 4 周的果糖喂养期间，给小鼠施用 LGG。研究了 FGF21-脂联素 (ADPN) 介导的肝脏脂肪生成和炎症。
结果：5 年后 FGF21 表达急剧增加在果糖诱导的 NAFLD 小鼠中，喂养 12 周后显着下降。 LGG 给药逆转了 WT 小鼠中抑制的 FGF21 表达，增加了 ADPN 的脂肪产生，并减少了肝脏脂肪积累和炎症，但在 KO 小鼠中则不然。果糖增加肝核碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP），LGG 减少肝核碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP），导致实验值降低脂肪生成基因的反应。蛋白磷酸酶 2A (PP2A) C 的甲基化形式可去磷酸化并激活 ChREBP，果糖上调该蛋白磷酸酶 2A (PP2A) C 的甲基化形式，并通过 LGG 使其正常化。亮氨酸羧基甲基转移酶-1（使 PP2AC 甲基化）也被果糖增加，并被 LGG 减少。然而，LGG 的这些有益作用在 KO 小鼠中减弱了。 LGG 在 WT 小鼠中显着增加了抑制 PP2A 的肝脏二氢鞘氨醇-1-磷酸，但在 KO 小鼠中减弱。 LGG 可减少脂肪肥大并增加 ADPN 的血清水平，ADPN 调节鞘氨醇代谢。这种有益效果在 KO 小鼠中减弱。
结论：LGG 给药可增加肝脏 FGF21 表达和血清 ADPN 浓度，从而导致通过二氢鞘氨醇-1-磷酸介导的 PP2A 失活减少 ChREBP 激活，并随后逆转果糖诱导的 NAFLD。因此，我们的数据表明LGG 在逆转果糖诱导的 NAFLD 中发挥有益作用需要 FGF21。