西方饮食引起的生态失调与青少年肠道增生和 FXR-FGF19 基因表达失调有关伊比利亚猪 (OR26-03-19)。
摘要来源：Curr Dev Nutr。 2019 年 6 月；3（增补 1）。 Epub 2019 年 6 月 13 日。PMID：31225016
摘要作者：Victoria Smith、Gabriella Hernandez、Christian Terkatz、Isabell Meyer、玛格丽特·赖斯、丹尼尔·哥伦布、马克·爱德华兹、马修·伯德、金·斯普雷伯里、詹妮弗·范德凯伦、朱莉娅·斯坦霍夫-瓦格纳、丹尼尔·彼得森、罗布·范特、克里斯托弗·基茨、迈克尔·拉弗拉诺、道格拉斯·伯林、马格达莱娜·马吉、罗德里戈·曼贾林
：维多利亚·史密斯
摘要：目标：西方饮食已与结肠癌的风险增加，部分原因是胆汁酸（BA）稳态的变化。虽然饮食引起的肠粘膜增殖已在成人中得到记录，但尚不清楚它是否会在儿童群体中发生。我们假设给新生猪饲喂高脂高果糖 (HFF) 日粮会增加肝脏和血浆中的 BA 水平，以及肠粘膜中的细胞增殖。此外，我们假设补充 6.2 × 10cfu/mL 的益生菌混合物、片球菌、乳酸菌和芽孢杆菌将改善 HFF 促增殖作用。
方法：为了检验假设，我们使用了 10 日龄的伊比利亚猪，它们具有瘦素抵抗表型导致肥胖和血脂异常的快速发展。饮食中含有（克/千克体重×天）0克果糖、11克脂肪和199大卡（CON-N；n=8）、22克果糖、16克脂肪和300大卡（HFF-N；n=6） ，CON + 益生菌（CON-P；n = 6），或 HFF + 益生菌 (HFF-P；n = 6)。猪在80日龄时被安乐死。通过 LC-MS 分析肝脏和血浆 BA 水平。通过苏木精-伊红和 Ki-67 染色评估结肠和远端回肠 (DI) 的增生。通过 16S 核糖体 RNA 分析对结肠中的细菌含量进行属水平定量。法尼醇 X 受体 (FXR)、小异二聚体伴侣 (SHP)、成纤维细胞生长因子 19 (FGF19)、有机溶质转运蛋白 (OST) α、顶端钠依赖性 BA 转运蛋白 (ASBT)、肿瘤坏死因子 (TNF) α 的基因表达、肿瘤生长因子（TGF）β、武田G蛋白受体（TGR）5和表皮生长因子受体（EGFR）通过以下方法测量qPCR。
结果：HFF-N 和 HFF-P 增加肝脏和血浆中的牛磺胆酸盐和乙醇胆酸盐 (P ≤ 0.0001) 、结肠和 DI 以及梭菌中的隐窝深度、绒毛长度和 Ki-67 + 细胞/隐窝 (≤ 0.01)，结肠含量中的 Bacteroides Synergistes 和 Bilophila 种群 (P ≤ 0.05)。 HFF-N 和 HFF-P 增加了 DI 中 SHP、OSTα 和 ASBT 的表达并降低了 FGF19（≤ 0.05），并且增加了结肠中 SHP 并降低了 TNFα 和 TGFβ（≤ 0.05）。 FXR、TGR5 和 EGFR 在各组之间没有差异。
结论：高果糖高脂肪饮食会增加肝脏和DI 中血浆 BA 水平和 FGF19 表达下调。结肠增生、BA耐受细菌增殖以及SHP、TNFα和TGFβ的变化可能与结肠中继发性BA增加有关。
资金来源：< /span>ARI、AcornSeekers、STRIDE。