不同途径给药的抗病毒凝集素 Griffithsin 的药代动力学表明多种潜在用途。
摘要来源:病毒。 2016年12月17日;8(12)。 Epub 2016 年 12 月 17 日。PMID:27999325
摘要作者:Christopher Barton、J Calvin Kouokam、Harrell Hurst、Kenneth E Palmer
文章隶属关系:Christopher Barton
摘要:Griffithsin (GRFT) 是一种红藻来源的凝集素,具有针对包膜病毒的广谱抗病毒活性,包括严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)、日本脑炎病毒 (JEV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 和单纯疱疹病毒 2 (HSV-2)。然而,其药代动力学特征在很大程度上仍不清楚。在这里,斯普拉古e Dawley 大鼠分别通过静脉内、口服和皮下途径以 10 或 20 mg/kg 的剂量施用单剂量 GRFT,并在选定的时间点测量血清 GRFT 水平。此外,在每天用 GRFT(20 或 40 mg/kg)治疗 10 次后,对大鼠进行了口服给药后全身蓄积的可能性评估。我们发现,大鼠胃肠外给药的 GRFT 显示出复杂的消除曲线,该曲线根据给药途径而变化。然而,即使经过长期治疗,GRFT 也没有口服生物利用度。尽管如此,在长期口服给药后,在大鼠粪便提取物中检测到了能够中和 HIV-Env 假病毒的活性 GRFT。这些发现支持进一步评估 GRFT 用于针对尚无特定治疗方法的新出现流行病的暴露前预防,包括由易感包膜病毒引起的全身和肠道感染。此外,应考虑采用 GRFT 进行抗病毒治疗和预防HIV-1 和其他易感病毒的直肠传播的问题。