化学预防化合物姜黄素是 Raji DR-LUC 细胞中 Epstein-Barr 病毒 BZLF1 转录的有效抑制剂。
摘要来源：Mol Carcinog。 2002 年 3 月；33(3)：137-45。 PMID：11870879
摘要作者：Manfred Hergenhahn、Ubaldo Soto、Annette Weninger、Axel Polack、Chih-Hung Hsu、 Ann-Lii Cheng，Frank Rösl
文章归属：癌症发生中的遗传改变部门，Deutsches Krebsforschungszentrum，海德堡，德国。
摘要：表征 Epstein-Barr 抑制剂的作用病毒（EBV）重新激活，我们建立了Raji DR-LUC细胞作为新的测试系统。这些细胞含有萤火虫荧光素酶 (LUC) 基因，该基因受到自我复制附加体上 EBV 立即早期基因启动子（复制的右侧区域 [DR]）的控制。因此，荧光素酶诱导可作为 EBV 反应性的内在标记物延迟的化。肿瘤启动子 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 在该系统中诱导病毒关键激活剂 BamH 片段 Z 左框 1 (BZLF1) 蛋白（“ZEBRA”），如 BZLF1 蛋白响应性 DR 的诱导所证明的那样荧光素酶基因上游的启动子。相反，化学预防剂姜黄素可以有效抑制 BZLF1 蛋白和荧光素酶诱导。半定量逆转录酶 (RT)-聚合酶链式反应 (PCR) 进一步证明 EBV 诱导剂 TPA、丁酸钠和转化生长因子-β (TGF-β) 在 12、24 和 48 时增加了 BZLF1 mRNA 的 mRNA 水平在这些细胞中处理后小时。 TPA 处理也以相似的动力学诱导荧光素酶 mRNA。研究发现，姜黄素能够非常有效地降低 TPA、丁酸和 TGF-β 诱导的 BZLF1 mRNA 以及 TPA 诱导的荧光素酶 mRNA 水平，表明姜黄素抑制 EBV 的三个主要途径。电泳迁移率变动分析 (EMSA) 显示，在 6 小时时检测到激活蛋白 1 (AP-1) 与同源 AP-1 序列的结合，并且可以被姜黄素阻断。蛋白质与完整 BZLF1 启动子 ZIII 位点 (ZIIIA+ZIIIB) 的结合显示出几种特异性复合物，在 6 小时和 12 小时时发出弱信号，但在 24 小时时发出强信号，所有这些信号在应用姜黄素后均减弱。通过抗体诱导的超位移分析证实了 24 小时时通过与 ZIII 位点结合而诱导 BZLF1 mRNA 的自动刺激。本研究结果证实了我们之前的发现，姜黄素是抑制Raji DR-CAT细胞（携带DR依赖性氯霉素乙酰转移酶）EBV再激活的有效药物，并且首次表明姜黄素主要通过抑制BZLF1来抑制EBV再激活基因转录。