人类血清素转运蛋白变体显示出对蛋白激酶 G 和 p38 丝裂原激活蛋白激酶的敏感性改变。
摘要来源：Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Aug 9;102 (32):11545-50。 Epub 2005 年 7 月 29 日。PMID：16055563
摘要作者：Harish C Prasad、Chong-Bin Zhu、Jacob L McCauley、Devadoss J Samuvel、Sammanda Ramamoorthy、Richard C Shelton、William A Hewlett、James S Sutcliffe、Randy D Blakely
文章所属机构：范德比尔特大学医学院药理学系，纳什维尔，田纳西州 37232-8548，美国。< /p>摘要：
人类血清素 [5-羟色胺(5-HT)]转运蛋白（hSERT、5HTT 和 SLC6A4）在释放后使 5-HT 失活，是情绪、焦虑和强迫症治疗干预的重要靶点。多个 hSERT 编码变体已被识别，尽管迄今为止还没有全面的解释。这些变体的功能分析已有报道。我们转染 hSERT 或 10 个 hSERT 编码变体，并通过翻译后调节途径检查总蛋白和表面蛋白表达、拮抗剂识别和转运蛋白调节。 Pro339Leu 和 Ile425Val 两种变体表现出表面表达的显着变化，支持 5-HT 转运能力 (V(max)) 的改变。无论基础转运活性如何，所有 SERT 变体都表现出快速、佛波酯触发的下调能力。值得注意的是，五种变体（Thr4Ala、Gly56Ala、Glu215Lys、Lys605Asn 和 Pro612Ser）在急性蛋白激酶 G (PKG)/p38 丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 激活后没有表现出 5-HT 摄取刺激的能力。天然表达最常见变体 (Gly56Ala) 的 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 转化淋巴细胞表现出类似的 PKG/p38 MAPK 激活剂对 5-HT 摄取刺激的丧失。转染 Gly56Ala 的 HeLa 细胞该变体表现出基础磷酸化升高，并且与 hSERT 不同，在 8-溴 cGMP (8BrcGMP) 处理后不能进一步磷酸化。这些研究揭示了与自然发生的人类 SERT 编码变异相关的细胞表型，并表明通过 PKG/p38 MAPK 相关途径改变转运蛋白调节可能会影响因 5-HT 信号传导受损而导致的疾病风险。