源自 Vδ2-T 细胞的外泌体控制 Epstein-Barr 病毒相关肿瘤并诱导 T 细胞抗肿瘤免疫。
摘要来源：Sci Transl Med。 2020 年 9 月 30 日；12(563)。 PMID：32998970
摘要作者：王西伟、郑翔、刘银平、黄春雨、裴玉君、王霞、慧智、Wilfred Hing-Sang Wong、魏海明、吴爱莲、李佩华、陈志峰、刘玉龙、涂文伟
文章所属单位：王熙伟
摘要：治疗危及生命的 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 相关肿瘤的治疗仍然是一个巨大的挑战，特别是对于患有复发或难治性疾病的患者。在这里，我们发现源自磷酸抗原扩增的 Vδ2-T 细胞 (Vδ2-T-Exos) 的外泌体含有死亡诱导配体（FasL 和 TRAIL）、自然杀伤 (NK) 细胞 (NKG2D) 的激活受体、免疫刺激配体 ( CD80 和 CD86）和抗原呈递分子（MHC I 类和 II 类）。 Vδ2-T-Exos通过FasL和TRAIL途径靶向并有效杀死EBV相关肿瘤细胞，并促进EBV抗原特异性CD4和CD8 T细胞扩增。在 Rag2γcan 和人源化小鼠中，给予 Vδ2-T-Exos 可以有效控制 EBV 相关肿瘤。由于大规模扩增 Vδ2-T 细胞并从癌症患者离体制备自体 Vδ2-T-Exos 具有挑战性，因此我们探索了同种异体 Vδ2-T-Exos 在人源化小鼠癌症模型中的抗肿瘤活性。在这里，我们发现同种异体 Vδ2-T-Exos 在人源化小鼠中比自体 Vδ2-T-Exos 具有更有效的抗肿瘤活性；同种异体 Vδ2-T-Exos 增加了 T 细胞向肿瘤组织的浸润，并诱导更强大的 CD4 和 CD8 T 细胞介导的抗肿瘤免疫。与具有直接细胞毒性抗肿瘤活性的NK细胞（NK-Exos）或诱导T细胞抗肿瘤反应的树突状细胞（DC-Exos）衍生的外泌体相比，Vδ2-T-Exos直接杀死肿瘤细胞并诱导T细胞介导的抗肿瘤反应，从而更有效地控制EBV相关肿瘤。该研究为利用Vδ2-T-Exos，特别是同种异体Vδ2-T-Exos治疗EBV相关肿瘤的策略提供了概念验证。