一些甘草酸衍生物对 Epstein-Barr 病毒感染的抑制作用:构效关系。
摘要来源:Antiviral Res。 2008 年 7 月;79(1):6-11。 Epub 2008 年 3 月 31 日。PMID:18423902
摘要作者:Jung-Chung Lin、Jaw-Ming Cherng、Man-Shan Hung、Lidia A Baltina、Lia Baltina、Rimma Kondratenko
摘要:甘草酸(18β-GL 或 GL)是一种具有广谱抗病毒活性和药理作用以及多个作用位点的草药。此前我们表明,GL 通过干扰 EBV 复制周期的早期步骤(可能是附着/渗透)来在体外抑制 EB 病毒 (EBV) 感染。在这里,我们通过对表达病毒抗原的细胞数量进行评分并量化超级细胞中的 EBV DNA 拷贝数来测试 15 种 GL 衍生物对抗 EBV 感染的效果。感染Raji细胞。这些衍生物是通过羧基和羟基上的 GL 转化或通过将氨基酸残基缀合到碳水化合物部分来制备的。我们鉴定了七种对 EBV 具有活性的化合物,并且通过两种测定法确定,所有化合物都显示出剂量依赖性抑制。在这些活性化合物中,将氨基酸残基引入GL碳水化合物部分增强了七种活性化合物中三种的抗病毒活性。然而,当Glu(OH)-OMe被Glu(OMe)-OMe取代时,其抗病毒活性完全消失。在 GL 中引入钾盐或铵盐会降低抗病毒活性,但对细胞毒性没有显着影响。 18β-GL 的 α 异构体 (18α-GL) 与 β 型一样有效,但其钠盐失去了抗病毒活性。 GL 的代谢产物 18β-甘草次酸(18β-GA 或 GA)的抗 EBV 活性是其母体化合物 GL 的 7.5 倍,但同时表现出更高的抗 EBV 活性。细胞毒性增加,导致治疗指数降低。