持续的人巨细胞病毒感染会诱导人神经母细胞瘤细胞产生耐药性并改变程序性细胞死亡。
摘要来源：Cancer Res。 1998 年 1 月 15 日；58(2):367-72。 PMID：9443419
摘要作者：J Cinatl、J Cinatl、J U Vogel、R Kotchetkov、PH Driever、H Kabickova、B Kornhuber、D Schwabe, H W Doerr
摘要：人类巨细胞病毒 (HCMV) 感染是儿童期常见且通常无症状的感染。其在神经母细胞瘤（NB）患者中的作用尚未阐明。随着越来越多的证据表明，由于 HCMV 基因产物与细胞凋亡途径的细胞蛋白相互作用，HCMV 与细胞凋亡信号相互作用，我们使用持续感染 HCMV 毒株 AD169 的人 NB 细胞系 UKF-NB-2 来研究长期 HCMV 的影响感染对神经外胚层肿瘤细胞程序性细胞死亡的影响。这命名为 UKF-NB-2AD169 的细胞在一年多的时间里连续传代培养中继续产生感染性病毒。高达 20% 的细胞在感染开始后表达病毒基因或产生感染性病毒。 UKF-NB-2AD169 细胞对细胞毒性药物顺铂和依托泊苷的敏感性显着低于亲代（未感染）UKF-NB-2 细胞。这些效应与 UKF-NB-2AD169 细胞凋亡和持续病毒复制的能力下降有关。 UKF-NB-2AD169 细胞显示抗凋亡 Bcl-2 蛋白水平升高（高达 12 倍），而 p53 和 c-myc 的表达没有变化。用更昔洛韦处理 UKF-NB-2AD169 细胞，消除病毒产生，重新建立对化疗的敏感性，降低 Bcl-2 表达，并促进细胞凋亡诱导至亲本细胞系的水平。结果表明，持续的 HCMV 感染赋予神经外胚层细胞对细胞毒药物的抵抗力。肿瘤细胞并防止细胞凋亡，这可能是由于 Bcl-2 蛋白水平增加所致。因此，可以想象，在某些NB患者中，肿瘤发生前或肿瘤发生过程中的HCMV感染可能导致治疗失败。