人参皂苷通过 Hippo-YAP/TAZ 信号调节先天免疫影响 AIH 的免疫微环境途径。
摘要来源：FrontImmunol。 2022 年；13：851560。 Epub 2022 年 2 月 11 日。PMID：35222444
摘要作者：张克慧、李嘉成、石喆、朱莹莹、杨静、刘晓琳、仁业阙，林刘兵，陈一荣，李勇
文章来源：张克慧
摘要：自身免疫性肝炎（AIH）以慢性进行性肝脏炎症为特征，但目前尚无安全的治疗方法。和有效的药物。因此，糖皮质激素仍然是AIH治疗的首选。前期研究已证实人参皂苷（GSS）可产生类糖皮质激素作用，对多种自身免疫性疾病有治疗作用。然而，GSS治疗AIH的机制仍不清楚。作为先天免疫系统的重要组成部分，骨髓源性抑制细胞（MDSC）已被确定为许多自身免疫性疾病（包括 AIH）后续获得性免疫反应的重要驱动因素。本研究发现GSS干预可有效调节AIH小鼠的免疫微环境和Con A引起的肝损伤。将健康小鼠来源的MDSC与AIH小鼠来源的T细胞共培养。然后，用不同的药物进行干预，探索治疗机制。此外，通过流式细胞仪分析MDSCs和T细胞的增殖和分化情况，通过qRT-PCR和Western Blot检测GR、Hippo-YAP信号通路以及MDSC相关基因和蛋白的表达。进一步分析NO和ROS水平的变化。相关细胞因子表达趋势（IFN-γ、采用ELISA法检测TGF-β、IL-10、IL-6、IL-17)。此外，还对小鼠的ALT和肝脏病理进行分析，以评价小鼠的肝功能。研究发现，AIH 小鼠中 MDSC 增殖受到抑制，T 细胞倾向于分化为 Th17 而不是 Treg。此外，GSS的干预除了促进MDSCs尤其是M-MDSCs的增殖外，还激活GR和Yap。这进一步促进了Treg的分化，从而实现免疫耐受，从而减轻肝损伤。因此，提出GSS通过调节先天性免疫和适应性T细胞免疫来减轻AIH，这可能是GSS减轻AIH所致肝损伤的潜在机制。