人参皂苷 Rg3 恢复丙型肝炎病毒引起的异常线粒体动力学并抑制病毒传播。
摘要来源:肝病学。 2017年3月22日。Epub 2017年3月22日。PMID:28329914
摘要作者:Seong-Jun Kim、Jae Young Jang、金恩贞、赵恩庆、安大均、金春生、朴韩瑟、郑宋元、李世焕、金尚均、金英锡、金洪秀、金富成、李智亨、Aleem Siddiqui
文章所属:Seong-Jun Kim
摘要::丙型肝炎病毒 (HCV) 会改变与持续病毒感染和先天免疫抑制相关的线粒体动力学。线粒体功能障碍也是直接作用抗病毒(DAA)治疗的病理特征。尽管 DAA 具有很高的疗效,但其对慢性丙型肝炎患者的治疗效果较差。保留 rferon 的方案有时会产生不良副作用,例如疲劳、偏头痛和其他病症,这可能与线粒体功能障碍有关。在这里,我们证明临床处方的 DAA(包括索磷布韦)会影响线粒体动力学。为了对抗这些不利影响,我们检查了由人参皂苷调节的 HCV 和 DAA 诱导的异常线粒体动力学,众所周知,人参皂苷可支持健康的线粒体生理学和先天免疫系统。我们使用强大的 HCV 细胞培养系统筛选了几种显示出抗病毒活性的人参皂苷化合物。我们研究了人参皂苷在抗病毒功效、线粒体跨膜电位改变、异常线粒体分裂、其上游信号传导以及 HCV 感染或 DAA 治疗引起的线粒体自噬过程中的作用。只有其中一种化合物人参皂苷 Rg3 (G-Rg3) 表现出显着且有前景的抗 HCV 潜力。用 G-Rg3 处理 HCV 感染的细胞可增加 HCV core 蛋白介导的细胞质 p21 表达水平降低,这是增加细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1) 活性所需的,其催化动力相关蛋白 1 (Drp1) 的 Ser616 磷酸化。 G-Rg3 治疗也可以挽救 HCV 诱导的线粒体分裂后的线粒体自噬。
结论:G- Rg3 抑制 HCV 传播。其抗病毒机制涉及恢复 HCV 诱导的 Drp1 介导的异常线粒体分裂过程,从而抑制 HCV 持续感染。本文受版权保护。保留所有权利。