热休克蛋白抑制剂槲皮素可减弱丙型肝炎病毒的产生。
摘要来源：肝病学。 2009 年 12 月；50(6):1756-64。 PMID：19839005
摘要作者：Oscar Gonzalez、Vanessa Fontanes、Santanu Raychaudhuri、Rachel Loo、Joseph Loo、Vaiithilingaraja Arumugaswami、Ren Sun、Asim Dasgupta、Samuel W French
摘要：丙型肝炎病毒 (HCV) 基因组通过内部核糖体进入位点 (IRES) 翻译为单个多蛋白前体，随后裂解成单独的成熟病毒蛋白。非结构蛋白 5A (NS5A) 是参与病毒基因组复制、病毒 IRES 翻译和病毒包装调节的蛋白质之一。我们试图鉴定与 NS5A 相互作用的细胞蛋白，并确定这些相互作用是否可能在病毒产生中发挥作用。质谱对细胞提取物中的免疫共沉淀 NS5A 复合物进行rometric 分析，鉴定出热休克蛋白 (HSP) 40 和 70。我们通过共聚焦显微镜证实了 NS5A/HSP 相互作用，证明了 NS5A 与 HSP40 和 HSP70 的共定位。免疫共沉淀 NS5A 复合物的 Western 分析进一步证实了 HSP40 和 HSP70 与 NS5A 的相互作用。基于荧光素酶的瞬时转染组织培养 IRES 测定表明，NS5A 增强了 HCV IRES 介导的翻译，而小干扰 RNA (siRNA) 介导的 HSP70 敲低则减少了这种增强。使用 HSP 合成抑制剂槲皮素进行治疗可显着降低基线 IRES 活性以及 NS5A 对其的增强作用。 HSP70 敲除也适度减少了病毒蛋白积累，而 HSP40 和 HSP70 敲除均减少了使用与海肾荧光素酶报告基因融合的 J6/JFH 病毒的 HCV 细胞培养系统中感染性病毒颗粒的产生。槲皮素治疗可减少感染在无毒浓度下产生大量颗粒。槲皮素对病毒产生的显着抑制可能部分与 HSP40 和 HSP70 的减少及其参与 IRES 翻译以及病毒形态发生或分泌有关。结论：槲皮素可能有助于剖析病毒生命周期，并具有减少病毒产生的潜在治疗用途，且相关毒性较低。