萝卜硫素通过 PI3K/Nrf2 上调血红素氧合酶 1 表达来抑制丙型肝炎病毒复制途径。
摘要来源:PLoS One。 2016;11(3):e0152236。 Epub 2016 年 3 月 29 日。PMID:27023634
摘要作者:于荣升、陈伟俊、曾展凯、春光Lin,Yao-Chin Hsu,Yen-Hsu Chen,Jin-Ching Lee
文章归属:余荣升
摘要:丙型肝炎病毒(HCV)感染诱导的氧化应激是发生 HCV 相关肝病的主要危险因素。萝卜硫素 (SFN) 是一种抗氧化植物化合物,可对抗细胞氧化应激和肿瘤发生。然而,人们对其抗病毒活性知之甚少。在这项研究中,我们德证明SFN显着抑制HCV复制子细胞和感染系统中的HCV蛋白和RNA水平,IC50值为5.7±0.2 μM。此外,SFN与抗病毒药物的组合在抑制HCV复制方面表现出协同作用。此外,我们发现核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)/HO-1诱导响应SFN,并确定了参与该过程的信号通路,包括抑制NS3蛋白酶活性和诱导IFN反应。相反,用特异性抑制剂 (SnPP) 和 shRNA 敲低 HO-1 可以减弱其抗病毒活性,这表明 SFN 的抗 HCV 活性依赖于 HO-1 的表达。另外,SFN 刺激磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 的磷酸化,导致 Nrf2 介导的 HO-1 表达对抗 HCV 复制。总的来说,我们的结果表明 HO-1 在 SFN 介导的抗 HCV 活性中至关重要,并为 SFN 介导的抗 HCV 活性的分子机制提供了新的见解。HCV 复制中的 SFN。