丁酸盐通过调节 SIRT-1/Ac-p53 调节轴抑制 HBV 复制和 HBV 诱导的肝癌细胞增殖。
摘要来源:Mol Carcinog。 2019 年 4 月;58(4):524-532。 Epub 2018 年 12 月 19 日。PMID:30501014
摘要作者:Kishor Pant、Amit K Mishra、Saman Man Pradhan、Baibaswata Nayak、Prasenjit Das、Shalimar 博士、Anoop Saraya、Senthil K Venugopal
文章隶属:Kishor Pant
摘要:丁酸盐是一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂,具有多种治疗应用,包括癌症。然而,丁酸盐对乙型肝炎病毒复制的影响目前尚不清楚。据推测,丁酸盐可能通过 SIRT-1 抑制 HBV 复制和宿主细胞增殖。发现Hep G2.2.15细胞(HBV表达细胞)中SIRT-1的表达较Hep G2细胞增加。接下来 SIRT-1 和乙酰化 p53 (Ac-p53) 的表达对高病毒载量的慢性乙型肝炎(CHB)患者的肝活检样本进行测量,并与低病毒载量的 CHB 患者进行比较,发现高病毒载量的 CHB 患者中有较高的 SIRT-1 表达和较低的 Ac-p53 水平。病毒载量与低病毒载量的慢性乙型肝炎患者相比。丁酸盐孵育抑制 SIRT-1 表达和细胞增殖。丁酸盐或 SIRT-1 siRNA 对 SIRT-1 的抑制增加了 Ac-p53 的水平。升高的 Ac-p53 会降低 p-akt、细胞周期蛋白 D1,从而抑制细胞增殖。丁酸盐与 Hep G2.2.15 细胞一起孵育还抑制 HBx 蛋白表达、HBV-DNA 和乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。综上所述,丁酸盐通过抑制肝癌细胞中SIRT-1的表达来抑制HBV复制和细胞增殖。