摘要标题:
鉴定可水解单宁(安石榴苷、安石榴苷和香叶苷)作为乙型肝炎病毒共价闭合环状 DNA 的新型抑制剂。
摘要来源:抗病毒研究。 2016 年 10 月;134:97-107。 Epub 2016 年 8 月 31 日。PMID:27591143
摘要作者:刘春兰、蔡大伟、张林、唐伟、颜冉、郭海涛、徐林陈
文章来源:刘春兰
摘要:由于目前治疗乙型肝炎药物的局限性,迫切需要开发针对 HBV cccDNA 的新药物。在基于细胞的检测中,HBeAg 的产生以 cccDNA 依赖性方式进行,我们筛选了源自中草药的化合物库,以寻找针对 HBV cccDNA 的抑制剂。三种可水解单宁,特别是安石榴苷、安石榴苷和香叶苷,成为新型抗乙肝病毒药物。这些化合物在我们的检测中,HBeAg 和 cccDNA 的分泌量以剂量依赖性方式显着减少,且病毒 DNA 复制没有发生显着改变。此外,安石榴苷不影响前核心/核心启动子活性、pgRNA转录、核心蛋白表达或HBsAg分泌。通过采用基于细胞的 cccDNA 积累和稳定性测定,我们发现这些单宁显着抑制 cccDNA 的建立,并适度促进先前存在的 cccDNA 的降解。总的来说,我们的结果表明,可水解单宁通过防止 cccDNA 形成和促进 cccDNA 腐烂的双重机制抑制 HBV cccDNA 产生,尽管后者的影响相当轻微。这些可水解单宁可以作为开发治疗 HBV 感染新药的先导化合物。