人参皂苷 Rg3 通过 Akt/p53 途径刺激 DDX3 表达，通过 TBK1/IKKε/IRF3 信号传导激活先天免疫反应。
摘要来源：Curr Med Chem。 2014；21(8):1050-60。 PMID：24180280
摘要作者：Yeo-Jin Choi、Li-Jung Kang、Seong-Gene Lee
文章隶属关系：Yeo-Jin Choi
摘要：DEAD-box RNA 解旋酶 DDX3 是一种众所周知的宿主因子，可抑制乙型肝炎病毒增殖并通过 TANK 结合激酶 1 (TBK1)/IKKε 介导和/或增强先天免疫反应干扰素 (IFN)-β 启动子刺激子 1 (IPS-1) 介导的 IFN-β 诱导。此前，我们通过刺激 TRAF6/TAK1 降解和抑制 JNK/AP-1 信号传导证明了 Rg3 的抗乙型肝炎活性。为了确定 Rg3 对先天免疫的影响，进行了 IFN-β 启动子测定。 Rg3 改善 IFN-β 表达 viTBK1/IKKε 通路和 DDX3 表达上调。此外，Rg3诱导IRF3磷酸化及其转位至细胞核，这是诱导IFN-β表达的关键分子。为了评估 Rg3 对 DDX3 表达的分子机制，对 DDX3 启动子 (-1406/+105) 进行了荧光素酶测定和 ChIP 分析。 p53 磷酸化导致 DDX3 表达上调，从而增强 DDX3 启动子反式激活活性。用野生型p53瞬时转染增加了具有p53无效突变体的Hep3B细胞中的DDX3启动子活性，而通过si-p53敲低p53分别降低了HepG2.2.15和HepG2细胞中的DDX3启动子活性。 Rg3 介导的 p53 磷酸化导致 Akt 磷酸化的抑制，进而减少 MDM2 介导的 p53 降解。 Akt 抑制剂可增强 DDX3 启动子活性并减少乙型肝炎表面抗原的分泌。我们的数据表明 Rg3 增强先天免疫通过 p53 介导的反式激活和 TBK1/IKKε/IRF3 通路激活上调 DDX3 启动子活性，诱导 IFN-β 表达。