隐丹参酮通过活化改善失血性休克引起的肝损伤Nrf2 信号通路。
摘要来源：Folia Histochem Cytobiol。 2023；61(2)：109-122。 PMID：37435898
摘要作者：韩家辉、贾迪、姚浩、吕婷、徐熙、葛鑫
文章所属单位：家辉韩
摘要：简介：失血性休克（HS）是创伤患者高死亡率的重要原因。 Cryptotanshinone (CTS) 是从丹参（丹参）中提取的一种生物活性化合物。本研究旨在探讨CTS对H引起的肝损伤的作用及其机制。S.
材料与方法：雄性Sprague-Dawley大鼠通过放血和监测平均动脉建立HS模型。压力（MAP）。复苏前30分钟以3.5mg/kg、7mg/kg或14mg/kg的浓度静脉内施用CTS。复苏后24小时，采集肝组织和血清样本用于后续检查。苏木精和伊红 (H&E) 染色用于评估肝脏形态变化。检测肝组织中的髓过氧化物酶（MPO）活性以及血清中天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）活性以揭示肝损伤程度。 Western blot检测肝组织中Bax、Bcl-2蛋白表达。 TUNEL法测定肝细胞的凋亡情况。通过检查活性氧（ROS）的产生来评估肝组织的氧化应激。内容为丙二醛 (MDA)、谷胱甘肽 (GSH) 和三磷酸腺苷 (ATP)、超氧化物歧化酶 (SOD) 和氧化链复合物（复合物 I、II、III、IV）的活性，以及细胞质和线粒体中细胞色素 c 的表达，也用于确定肝脏氧化损伤的程度。采用免疫荧光 (IF) 来估计核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2) 的表达。实时评估血红素加氧酶 1 (HO-1)、NAD(P)H：醌氧化还原酶 1 (NQO1)、环氧合酶 2 (COX-2) 和一氧化氮合酶 (iNOS) 的 mRNA 和蛋白质水平qPCR、蛋白质印迹研究CTS调节HS所致肝损伤的机制。
结果：大鼠肝脏的 H&E 染色和组织学评分表明 HS 引起肝损伤。 HS 处理后 ALT、AST 和 MPO 的活性显着增加。 CTS 给药后，ALT、AST 和 MPO 活性受到抑制ssed，表明CTS减轻了肝损伤。不同剂量的 CTS 抑制了 HS 诱导的 TUNEL 阳性细胞率上调。 CTS 给药可减少 HS 诱导的 ROS 产生，并逆转 HS 诱导的大鼠肝脏中 Bax 和 Bcl-2 的蛋白表达。在HS诱导的大鼠肝脏中，CTS抑制了MDA含量的上调以及GSH含量和SOD活性的下调。此外，CTS 增加 ATP 含量和线粒体氧化复合物活性，并抑制细胞色素 c 从线粒体释放到细胞质。此外，IF和蛋白质印迹表明，不同剂量的CTS可以恢复肝组织中被HS阻断的Nrf2的激活。在 HS 大鼠模型中，CTS 逆转了 Nrf2 通路下游酶（包括 HO-1、NQO1、COX-2 和 iNOS）的表达。
结论：当前的研究首次揭示了CTS对HS所致肝损伤的保护作用。 CTS部分通过调节Nrf2信号通路，有效恢复HS引起的大鼠肝脏肝细胞凋亡、氧化应激和线粒体损伤。