青蒿素及其衍生物通过抑制 NF-κB 信号传导预防幽门螺杆菌诱导的胃癌发生。
摘要来源:植物医学。 2019 年 5 月 21 日;63:152968。 Epub 2019 年 5 月 21 日。PMID:31280140
摘要作者:苏涛、李方圆、关佳继、刘林欣、黄平、王英、潇潇齐、刘忠秋、陆琳琳、王大伟
文章所属单位:苏涛
摘要:背景:胃癌发病率很高,是全世界癌症相关死亡的主要原因。幽门螺杆菌(H. pylori)感染常见于胃癌发病早期,诱发慢性胃炎。青蒿素 (ART) 及其衍生物(ARTS、青蒿酯和 DHA、二氢青蒿素)是一类新型强效抗疟药,据报道可以发挥预防疟疾作用。积极和抗胃癌作用。然而,ART 及其衍生物对幽门螺杆菌感染诱发胃癌的化学预防作用的潜在机制尚未完全阐明。
目的:< /span>我们研究了幽门螺杆菌感染对胃癌的影响;以及ART、ARTS和DHA的预防机制。
方法:肉汤宏确定幽门螺杆菌的生长情况-稀释法,并用脲酶测定法评价其对胃癌细胞的粘附力。分别通过蛋白质印迹、实时PCR、流式细胞术和ELISA评估蛋白质和mRNA水平、活性氧(ROS)产生以及炎症细胞因子的产生。此外,还建立了体内MNU(N-甲基-N-亚硝基-脲)和幽门螺杆菌诱导的胃腺癌小鼠模型,以研究其预防癌症的效果。ART 及其衍生物的特性,以及潜在的作用机制。
结果:ART、DHA 和 ARTS 抑制生长H. pylori 与胃癌细胞的相互作用,抑制 H. pylori 与胃癌细胞的粘附,并减少 H. pylori 增强的 ROS 产生。此外,ART、DHA 和 ARTS 显着降低了小鼠模型中的肿瘤发生率、肿瘤结节数量和肿瘤大小。在这三种化合物中,DHA 发挥了最有效的化学预防作用。机理研究表明ART及其衍生物有效抑制NF-κB激活。
结论:ART、DHA和ARTS具有对幽门螺杆菌诱导的胃癌有有效的预防作用。这些效应至少部分归因于 NF-κB 信号通路的抑制。我们的研究结果为使用 ART 及其衍生物进行预防和治疗提供了分子依据胃癌。