人参皂苷 Rb1 通过抑制 FADD 促进 PPARα 通路激活,改善心力衰竭。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2023 年 5 月 15 日;947:175676。 Epub 2023 年 3 月 30 日。PMID:37001580
摘要作者:李初婷、张旭婷、李杰、梁丽银、曾静然、文敏、潘林杰、吕东新、刘敏、程媛媛、黄鹤庆
文章所属单位:李初亭
摘要:目的: span>人参皂苷 Rb1(GRb1),一种达玛烷型三萜皂苷化合物,主要分布于人参(Panax)中。人参)已被证明可以改善心血管疾病。然而,GRb1是否通过维持心脏能量代谢平衡来缓解心力衰竭(HF)仍不清楚。因此,本工作旨在研究 GRb1 对心脏能量不足的心脏益处,并解释
方法和结果:异丙肾上腺素 (ISO) 诱导的 HF Sprague-Dawley 大鼠给予 GRb1或非诺贝特 6 周。使用ISO诱导的原代新生大鼠心肌细胞(NRCM)作为体外模型。在体内,GRb1显着改善结构和代谢紊乱,表现为心脏功能的恢复、心脏肥大和纤维化的抑制以及三磷酸腺苷(ATP)生成的增加。在体外,GRb1有效保护线粒体功能并清除过量的活性氧。此外,在ISO诱导的NRCM中,GRb1显着抑制Fas相关死亡结构域(FADD)的异常上调,促进过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPARα)的转录激活,改善心脏能量代谢相关酶的异常表达和心脏脂肪酸氧化,以及随后的y 增加 ATP 的合成。值得注意的是,GRb1 可以抑制 FADD 和 PPARα 之间的结合增加,从而促进 PPARα 的激活。此外,GRb1 增强了 FADD 的热稳定性,并可能直接与 FADD 结合。
结论:总的来说,它是GRb1s心脏保护的深层机制是GRb1可以直接与FADD结合并抵消其对PPARα转录的负面作用,从而改善心脏能量精神错乱和心力衰竭。