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摘要标题:绿原酸:一种通过抑制 NF-κB 和 JNK 保护心肌细胞免受 TNF-α 诱导损伤的有效分子信号。
摘要来源:J Cell Mol Med。 2019年4月29日。Epub 2019年4月29日。PMID:31033175
摘要作者:田雷、苏丛平、王庆、吴富建、白瑞、张惠民、刘金英、卢文静、王伟、兰峰、郭树珍
文章来源:田雷
摘要:传统中药金银花在治疗心力衰竭方面显示出显着的临床疗效,但其机制仍不清楚。绿原酸(CGA)作为金银花口服后血浆中的主要活性成分,已被广泛研究。据报道具有抗炎、抗氧化和抗凋亡功能。我们首先通过减轻 TNF-α 诱导的毒性,在横主动脉缩窄 (TAC) 诱导的心力衰竭小鼠模型中证实了 CGA 的心脏保护作用。我们进一步利用 TNF-α 在人诱导多能干细胞衍生的心肌细胞 (hiPSC-CM) 中诱导的心脏损伤来阐明其潜在机制。 CGA预处理可以逆转TNF-α诱导的细胞损伤,包括提高细胞活力、增加线粒体膜电位和抑制心肌细胞凋亡。然后,我们检查了参与 TNF-α 诱导 hiPSC-CM 凋亡的 NF-κB/p65 和主要丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 信号通路。重要的是,CGA可以通过抑制NF-κB/p65的磷酸化来直接抑制NF-κB信号。对于 MAPK,CGA 仅抑制 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 的活性,但增强细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK1/2))并且对 p38 没有影响。综上所述,我们的研究揭示了CGA通过抑制NF-κB和JNK通路的激活而具有深远的心脏保护作用,为预防和治疗心力衰竭提供了一种新的治疗选择。