人参皂苷 Rb1 通过 DUSP-1-TMBIM-6 介导的线粒体质量控制和肠道菌群相互作用改善心力衰竭。
摘要来源：植物医学。 2024 年 9 月；132:155880。 Epub 2024 年 7 月 20 日。PMID：39053246
摘要作者：浦祥毅、张勤、刘金峰、王艳丽、管宣科、吴巧敏、刘志明、刘如秀、常兴
文章所属单位：浦相宜
摘要：背景：那里目前临床上尚无针对心力衰竭的特效治疗药物。大量研究已经验证了人参皂苷 Rb1 的功效，人参皂苷 Rb1 是一种在用于治疗心力衰竭的各种草药中发现的活性成分，可有效改善心肌缺血。然而，人参皂苷Rb1的确切作用机制和分子靶点仍不清楚。
目的：本研究旨在探讨人参皂苷 Rb1 通过靶向 DUSP- 来协同调节心力衰竭中肠道菌群和线粒体质量控制网络的分子机制。 1-TMBIM-6-VDAC1 轴。
研究设计： 本研究利用 DUSP-1/VDAC1 敲除 (DUSP-1/VDAC1) 和 DUSP-1/VDAC1 转基因 (DUSP-1/VDAC1) 小鼠心力衰竭模型，通过主动脉横缩术 (TAC) 建立）手术和基因改造技术。随后对小鼠进行人参皂苷 Rb1 治疗。
方法：一系列后续多组学分析进行了包括肠道菌群评估、基因转录测序、单细胞数据库和原代心肌细胞分子生物学测定在内的研究，以研究人参皂苷 Rb1 的作用机制。
结果：人参皂苷Rb1被发现对线粒体有多种调节机制。值得注意的是，DUSP-1被发现是人参皂苷Rb1的重要分子靶标，控制肠道菌群和线粒体功能。 DUSP-1 对炎症和线粒体质量控制的调节作用是通过 TMBIM-6 和 VDAC1 的变化介导的。此外，NLRP3 介导的炎症反应被发现与线粒体质量控制相互作用，加剧应激条件下的心肌损伤。人参皂苷 Rb1 调节 DUSP-1-TMBIM-6-VDAC1 轴，抑制促炎因子的释放，改变肠道菌群的结构组成，并保护受损的心脏功能。这些效应间接影响了炎症、线粒体和肠道菌群之间的相互作用。
结论：DUSP-1-TMBIM- 6-VDAC1 轴，向上人参皂苷 Rb1 调节的流通路是人参皂苷 Rb1 通过调节炎症、线粒体和肠道菌群改善心力衰竭患者心脏功能的重要机制。