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三七皂苷 R1 通过调节 MDM2/βarrestin2 介导的 β2 肾上腺素受体减轻缺血性心力衰竭泛素化。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2024 年 8 月；177:117004。 Epub 2024 年 7 月 1 日。PMID：38955084
摘要作者：陈奇、黄紫薇、陈静、田晓宇、张蓉、梁奇、刘仲秋、程媛媛
文章来源：陈琪
摘要：β2肾上腺素能受体（β2AR）是一种参与心脏保护的G蛋白偶联受体。在慢性心力衰竭（CHF）中，交感神经系统持续激活，导致β2AR激活时间延长，随后受体脱敏和下调。三七皂苷 R1 (NGR1) 具有具有增强心肌能量代谢、减轻心肌纤维化的作用。 NGR1抗缺血性心力衰竭的机制尚不清楚。对 C57BL/6J 小鼠进行左前降支 (LAD) 动脉结扎手术，为期 4 周。从第4周起，他们接受不同剂量（3、10、30mg/kg/天）的NGR1治疗。随后，通过评估心脏功能、心脏组织形态变化以及心房钠尿肽（ANP）和β-肌球蛋白重链（β-MHC）的表达来评估NGR1对缺血性心力衰竭的影响。当暴露于 OGD/R 条件时，H9c2 细胞受到 NGR1 的保护。 NGR1 同样可以保护 H9c2 细胞免受 OGD/R 损伤。此外，NGR1 增加了β2AR 水平并降低了β2AR 泛素化。机制研究表明，NGR1 增强了 MDM2 蛋白的稳定性，增加了 MDM2 和 β-arrestin2 的表达，同时抑制了它们的相互作用。此外，在产生的条件下OGD/R，NGR1 对 H9c2 细胞的保护作用在给予 MDM2 抑制剂 SP141 后减弱。研究发现，NGR1阻碍β-arrestin2和MDM2之间的相互作用，从而阻止β2AR泛素化和降解，从而改善CHF。