紫草素通过调节 miR-124 减弱慢性心力衰竭小鼠的交感神经重塑。
摘要来源:Biochem Biophys Res Commun。 2019 年 10 月 8 日。Epub 2019 年 10 月 8 日。PMID:31604527
摘要作者:刘文林、刘强
文章单位:刘文林
摘要:目的:紫草素是从紫草根中提取的萘醌化合物,各种药理活性。交感神经重塑对慢性心力衰竭有很大影响。越来越多的证据表明 microRNA (miRNA) 在多种心脏生物过程中发挥着关键作用。本研究旨在验证紫草素是否能够减弱交感神经重塑,并探讨miRNA在此过程中可能的调节作用。
主要方法:在横主动脉缩窄(TAC)后给小鼠注射紫草素。采用免疫组织化学和蛋白质印迹法评估 TAC 诱导的交感神经重塑相关蛋白的表达。
主要发现:TAC -诱导表达交感神经重塑相关蛋白、酪氨酸羟化酶 (TH)、生长相关蛋白 43 (GAP43)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、囊泡乙酰胆碱转运蛋白(VAChT)和神经生长因子(NGF)在心脏组织中显着减少。 MiR-124 表达在心力衰竭后显着增加,在紫草素治疗后下降。包装腺相关病毒9(AAV9)载体,并用miR-124转染主动脉缩窄小鼠的心肌组织,导致心脏miR-124水平增加,并抑制紫草素对交感神经重塑的影响。免疫组织化学染色显示,该窝点转染 AAV9-miR-124 后,主动脉缩窄小鼠的 TH、GAP43 和 ChAT 阳性神经的数量显着增加。
意义:我们的数据表明,紫草素给药可预防 TAC 诱导的心力衰竭小鼠的交感神经重塑。紫草素对心力衰竭的影响可能部分归因于 miR-124 介导的交感神经重塑减弱。我们的研究结果揭示了紫草素治疗心力衰竭的新机制。