心力衰竭中 ULK1 的激活触发 FUNDC1 介导的线粒体自噬：人参皂苷 Rg3 干预的效果。
摘要来源：植物医学。 2023 年 11 月；120:155042。 Epub 2023 年 8 月 19 日。PMID：37659296
摘要作者：王小平、凌冠晶、魏岩、李伟丽、张亚文、谭楠楠、魏李海静，邱琪，王伟，王勇
文章所属单位：王小平
摘要：背景：尽管心力衰竭 (HF) 疗法的开发仍在快速发展，但临床结果往往远非理想。 Unc51 样激酶 1 (ULK1) 介导的线粒体自噬可预防病理性心脏重塑和心力衰竭 (HF)。增强线粒体自噬的分子 ULK1 靶向药物还很少。
假设/目的：本研究旨在调查人参皂苷Rg3（Rg3）是否可以激活ULK1触发FUNDC1介导的线粒体自噬来保护心力衰竭。
方法：分子对接采用表面等离振子共振技术检测Rg3与ULK1的结合行为。建立大鼠心力衰竭模型并通过转录组测序评价Rg3的治疗效果和调节机制。采用体内和体外功能丧失方法来确定 ULK1 在 Rg3 诱导的心力衰竭心肌保护中的作用。采用位点突变的FUNDC1重组质粒来阐明更深入的机制。
结果：结构上，良好的结合模式在 ULK1 和 Rg3 之间揭晓。在体内，Rg3 可改善心力衰竭大鼠的心脏功能障碍、不良重构和线粒体损伤。此外，Rg3 在体内和体外均促进 Ulk1 触发的线粒体自噬，表现为下游 Fundc1-Lc3 相互作用。值得注意的是，Rg3 对线粒体自噬缺陷、病理重塑和心功能障碍的保护作用在体内和体外均因 Ulk1 基因沉默而受到损害。从机制上讲，Rg3 通过诱导 ULK1 介导的 FUNDC1 在 Ser17 位点（而非 Ser13 位点）磷酸化来激活线粒体自噬。
结论：这些观察结果表明，Rg3 可作为 ULK1 激活剂，与 ULK1 结合，用于精确治疗心力衰竭激活 FUNDC1 介导的线粒体自噬。