人参皂苷 Rb3 通过激活 PPARα 通路调节心肌细胞能量代谢和凋亡。
摘要来源:Biomed药剂师。 2019 年 9 月 29 日;120:109487。 Epub 2019 年 9 月 29 日。 PMID:31577975
摘要作者:陈旭、王其彦、邵明彦、马琳、郭冬青、吴彦、鹏荣高,王小平,李伟丽,李春,王勇
文章归属:陈旭
摘要:心力衰竭(HF)导致全球发病率和死亡率增加。能量代谢紊乱和心肌细胞凋亡与心力衰竭的进展密切相关。人参皂苷 Rb3 (G-Rb3) 是从人参中提取的天然产物,具有心脏保护作用。药理作用G-Rb3治疗心力衰竭的机制仍有待阐明。在本研究中,我们旨在通过体内和体外研究探讨G-Rb3对脂肪酸氧化和细胞凋亡的调节作用。通过氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)刺激诱导心肌梗死(MI)诱导的心衰小鼠模型和细胞H9C2损伤模型。结果表明,G-Rb3可以保护MI诱发的心力衰竭模型中的心脏功能。 G-Rb3 处理上调参与脂肪酸 β-氧化的关键酶的表达,包括肉碱棕榈酰转移酶-1α (CPT-1α)、酰基辅酶 A 脱氢酶长链 (ACADL) 和主要线粒体脱乙酰酶 Sirtuin 3 (SIRT3) 。 G-Rb3 处理也上调上游转录调节因子过氧化物酶体增殖物激活受体 α (PPARα)。体外研究表明,G-Rb3 除了调节脂肪酸外,还可以保护线粒体膜完整性并发挥抗凋亡作用氧化。令人印象深刻的是,在细胞与PPARα抑制剂共同处理后,G-Rb3对能量代谢和细胞凋亡的调节作用被消除。我们的研究表明,G-Rb3 是一种有前途的药物,PPARα 是治疗心力衰竭的潜在靶点。