洛伐他汀诱导的心脏毒性涉及胶体细胞死亡和凋亡细胞死亡，其中凋亡成分被 caspase-2 和 caspase-3 抑制剂减弱。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol 。 2003 年 12 月 15 日；193(3)：346-55。 PMID：14678744
摘要作者：Simon W Rabkin、Jennifer Y Kong
文章所属单位：不列颠哥伦比亚大学，温哥华，不列颠哥伦比亚省，V5Z 3J5 加拿大。 [电子邮件受保护]
摘要：此目的研究的目的是评估HMG-CoA 还原酶抑制剂的心脏毒性，通过测试洛伐他汀诱导心脏肌细胞元件中的凋亡和/或胶体细胞死亡以及进一步细胞死亡是通过中断 mevalona 介导的假设途径，并且细胞凋亡是通过激活 caspase-2 和 caspase-3 诱导的。心肌细胞是从鸡胚心脏中培养出来的。通过三种独立技术证明了洛伐他汀诱导这些细胞的凋亡，即（1）通过碘化丙啶（PI）对低 DNA 含量进行 FACS 分析； (2)显微镜下评估细胞凋亡的变化； (3)用PI和荧光素二乙酸酯染色的细胞的FACS分析。洛伐他汀使细胞凋亡呈浓度依赖性增加，与对照相比，100 µM 洛伐他汀显示细胞凋亡增加超过 4 倍。洛伐他汀还诱导胶体细胞死亡，因为与对照相比，胶体细胞死亡量增加了 2.5 倍。洛伐他汀诱导的细胞凋亡部分是通过甲羟戊酸途径起作用的。 caspase-2 抑制剂 z-VDVAD-fmk 和 caspase-3 抑制剂 Ac-DEVD-CHO 降低了洛伐他汀诱导的心脏细胞凋亡的程度。相反，洛伐他汀诱导的肿瘤sis 不仅对这些 caspase-2 或 -3 抑制剂不敏感，而且通过不依赖甲羟戊酸的作用机制发生。总之，洛伐他汀诱导的心脏毒性是复杂的，代表了两种不同的细胞死亡模式的总和，部分通过甲羟戊酸途径进行操作，其中凋亡成分受到启动子 caspase、caspase-2 和效应子抑制剂的修饰半胱天冬酶、半胱天冬酶-3。