丹皮酚缓解异丙肾上腺素引起的慢性心力衰竭

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积酒回阳汤有效成分丹皮酚通过调节异丙肾上腺素所致慢性心力衰竭的疗效GSK3A/PPARPathway。

Oxid Med Cell Longev。 2023；2023：3271057。 Epub 2023 年 2 月 4 日。PMID：36785789

张伟、于曼丽、张岑溪、余庆、徐胜、颜琼芝、郭志富、徐亚伟

张伟

背景：中药的药理机制药物配方——积酒回阳汤（JJHYD），含有多种治疗慢性心力衰竭（CHF）的草药，目前尚不清楚。.. JJHYD经超分析高效液相色谱-质谱（UHPLC-MS/MS）。通过多个数据库检索JJHYD和CHF的靶基因，建立药物-成分-靶标-疾病网络，并进行KEGG富集和GO分析。通过分子对接证实了丹皮酚和糖原合酶激酶3α（GSK3A）的结合能力。构建CHF动物模型和细胞模型。通过超声心动图、组织病理学和流式细胞术分别检测丹皮酚对心功能不全、心肌肥厚、心脏脂质堆积和心肌细胞凋亡的影响。通过qRT-PCR或Western blot检测丹皮酚对心肌肥厚指数、GSK3A以及PPAR通路相关基因或蛋白表达的影响。

结果：UHPLC-MS/MS分析结合数据库验证，健筋养颜汤中共有227种化学成分，其中丹皮酚为是具有心脏保护作用且含量最高的一种。丹皮酚可减轻异丙肾上腺素诱导的心脏脂质堆积、心脏肥大和心肌功能障碍，并抑制 PPAR 通路的激活，而 GSK3A 的过表达则逆转了丹皮酚的这些作用。然而，GSK3A过度表达的逆转作用可以被siPPAR抵消。

结论：作为JJHYD的主要活性物质，丹皮酚通过靶向GSK3A/PPAR信号通路降低脂质毒性参与CHF保护。