SARS-CoV-2 刺突诱导的合胞体衰老并导致心力衰竭加剧。
摘要来源：PLoS Pathog。 2024 年 8 月；20(8)：e1012291。 Epub 2024 年 8 月 5 日。PMID：39102426
摘要作者：李惠龙、万路明、刘木一、马恩豪、黄林飞、杨一龙、启宏李毅、李静菲、韩冰清、张昌、孙丽娟、侯旭峰、李海洋、孙明宇、钱思冲、段学静、赵汝舟、杨小攀、陈毅、吴世坡、张旭辉、张彦宏、龚程，陈耕业，高奇，徐俊杰，侯丽华，魏从文，钟慧
文章所属单位：汇龙Li
Abstract：SARS-CoV-2刺突蛋白（SARS-2-S）在未感染细胞中诱导的细胞融合可能发生在长期的COVID-19综合征中，如循环的SARS-2-S或细胞外发现含有 SARS-2-S (S-EV) 的囊泡在 COVID-1 急性后遗症中普遍存在9 (PASC) 诊断后长达 12 个月。尽管分离的重组 SARS-2-S 蛋白已被证明可以增加表达 ACE2 的衰老细胞中的 SASP，但在没有病毒感染的情况下 SARS-2-S 合胞体与衰老的直接联系以及 SARS-2-S 合胞体与衰老的直接联系以及 SARS-2-S 合胞体与衰老的直接联系合胞体对心功能不全情况下病理学的影响尚不清楚。在这里，我们发现 SARS-2-S 诱导的合胞体的衰老结果加剧了心力衰竭的进展。我们首先证明，由 DNA 质粒或 LNP-mRNA 传递的表达 SARS-2-S 的细胞中合胞体的形成表现出衰老样表型。含有 SARS-2-S (S-EV) 的细胞外囊泡还具有形成衰老合胞体的强大能力，而无需从头合成 SARS-2-S。然而，值得注意的是，目前批准的 COVID-19 mRNA 疫苗不会诱导合胞体形成或细胞衰老。从机制上讲，SARS-2-S 合胞体引发功能性 MAVS 聚集体的形成，这ich 通过 TNFα 调节 SARS-2-S 合胞体的衰老命运。我们进一步证明，衰老的 SARS-2-S 合胞体表现出形态萎缩，导致 WNK1 激活和心脏代谢受损。在已有心力衰竭的小鼠中，WNK1 抑制剂 WNK463、抗合胞体药物氯硝柳胺和 senolytic 达沙替尼可保护心脏免受 SARS-2-S 引发的心力衰竭加剧。因此，我们的研究结果提示了 COVID-19 介导的心脏病理学的潜在机制，并建议应用 WNK1 抑制剂进行治疗，特别是对于患有 COVID-19 急性后遗症的个体。