摘要标题：
减少蛋白质合成和他汀类药物诱导的心肌细胞死亡。
摘要来源：Cardiovasc Toxicol。 2007 年；7(1)：1-9。 PMID：17646677
摘要作者：Simon W Rabkin、Parth Lodha、Jennifer Y Kong
文章所属单位：University of British Columbia, Level 9, 2775 Laurel St, Vancouver, BC, Canada V5Z 1M9。 [电子邮件受保护]
摘要：此目的研究的目的是确定 HMG Co A 还原酶抑制剂（他汀类药物）是否会减少心肌细胞中的蛋白质合成以及这种作用是否可能是他汀类药物诱导细胞死亡的潜在机制。来自胚胎鸡心脏的心肌细胞维持在培养物中。暴露于洛伐他汀 4 小时的细胞显示出浓度依赖性的蛋白质减少通过[3H]亮氨酸掺入和[35S]甲硫氨酸掺入评估ein合成。与对照组相比，100 µM 洛伐他汀使细胞死亡增加 25%，但蛋氨酸掺入量减少了三倍。 [35S] 蛋氨酸放射自显影显示洛伐他汀浓度为 70 µM 或更高时几乎没有（新）蛋白质合成；效果不限于特定蛋白质。用洛伐他汀处理的心肌细胞显示出核仁的形态变化，这与蛋白质合成不足一致。这些心肌细胞在蛋白质合成减少的条件下表现出细胞死亡。用放线菌酮（一种核糖体 RNA 转录抑制剂）中断蛋白质合成，或通过降低胎牛血清的培养基浓度来减少蛋白质底物的可用性，与细胞活力的浓度依赖性降低相关。重要的是，较高浓度的胎牛血清可刺激蛋白质合成血清限制洛伐他汀诱导的细胞死亡。这些数据表明他汀类药物诱导的蛋白质合成抑制是他汀类药物诱导细胞死亡的潜在机制。