HMG-CoA 还原酶抑制剂洛伐他汀和一氧化氮在心肌细胞死亡中的相互作用。
摘要来源：药理学。 2008；82(1)：74-82。 Epub 2008 年 5 月 27 日。PMID：18504415
摘要作者：Simon W Rabkin、Michael Y Tsang
文章所属单位：加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华市不列颠哥伦比亚大学。 [电子邮件受保护]
摘要：<跨度class="sub_abstract_label">目的：本研究的目的是检查 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂（他汀类药物）与一氧化氮的相互作用（NO）从对心肌细胞活力影响的角度考虑供体。
方法： 胚胎小鸡羊毛衫培养物中的肌细胞经过各种浓度的硝普钠 (SNP) 处理，释放 NO 并产生有毒的活性氮。 SNP与HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀联用，通过MTT[3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑]法评估细胞活力。
结果：SNP 和洛伐他汀均产生显着的效果(p<0.01) 细胞死亡浓度依赖性增加。当 SNP 浓度等于或低于 ED50 时，SNP（0.01、0.1 或 0.5 mmol/l）与洛伐他汀（1、10、50 和 100 mmol/l）联合使用时会增加细胞死亡量。当洛伐他汀浓度为50微摩尔/升及以下时，细胞死亡量始终与SNP和洛伐他汀的算术和相似，表明SNP和洛伐他汀之间存在相加而非协同关系。然而，与洛伐他汀（100 微摩尔/升）联合使用呃，细胞死亡量始终低于计算的预期值，表明常见机制已饱和。 SNP 和洛伐他汀的组合产生了细胞凋亡的特征性微观变化。考虑到SNP和洛伐他汀均可激活caspase-3，因此用caspase-3抑制剂Ac-DEVD-CHO处理细胞。该抑制剂使 SNP 和洛伐他汀诱导的细胞死亡量显着 (p<0.05) 持续降低 30%。
结论：